特应性皮炎、斑秃、银屑病治疗，有望迎来新药物｜皮肤科•新“药”闻003

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栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

本期要点一览：

✓特应性皮炎｜3期试验结果公布，Lebrikizumab显著改善皮炎严重程度

✓斑秃｜NEJM发表3期试验数据，巴瑞替尼取得积极结果

✓银屑病关节炎｜2期试验：Deucravacitinib的ACR20反应优于安慰剂

✓掌跖脓疱病｜2期试验：阿普米司特改善疾病严重程度和症状

✓结节性硬化症｜首款面部血管纤维瘤外用凝胶在美获批

特应性皮炎

Lebrikizumab显著改善皮炎严重程度，3期试验结果公布

特应性皮炎是一种炎症性皮肤病，目前中、重度特应性皮炎的治疗药物较少。近日Adhere 3期试验结果公布，接受单克隆抗体Lebrikizumab联合局部外用激素治疗的特应性皮炎患者的疾病严重程度、瘙痒和生活质量均有改善。据悉，来自ADvocate研究的长期数据将在未来几个月内公布。

Adhere试验是一项为期16周的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期试验，纳入211名成人和青少年中重度特应性皮炎患者，评估了IL-13抑制剂Lebrikizumab与局部外用激素联合治疗的疗效。

16周时，Lebrikizumab组与安慰剂组中分别有70%和42%的患者皮疹严重程度改善（定义为皮疹区域严重程度指数得分至少提高75%）；两组分别有41%和22%的患者获得透明或几乎透明的皮肤（通过IGA评估）。此外，与安慰剂组相比，Lebrikizumab组在瘙痒、睡眠质量以及生活质量等方面也有显著改善。

斑秃

NEJM发表3期试验数据，巴瑞替尼取得积极结果

斑秃是一种自身免疫性疾病，JAK抑制剂巴瑞替尼显示出治疗严重斑秃的希望。巴瑞替尼是一种口服选择性、可逆的JAK 1和JAK 2抑制剂，可中断与斑秃发病机制有关的细胞因子信号传导。BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项随机、安慰剂对照3期试验评估了巴瑞替尼用于斑秃的有效性。

BRAVE-AA1试验纳入654名、BRAVE-AA2试验纳入546名脱发严重程度工具（SALT，0-100分）评分≥50分的患者，按照3:2:2比例每天服用巴瑞替尼4 mg或巴瑞替尼2 mg或安慰剂治疗。主要终点为第36周SALT≤20分。

BRAVE-AA1结果显示，巴瑞替尼4 mg组、巴瑞替尼2 mg组和安慰剂组达到主要终点的患者比例分别为38.8%、22.8%和6.2%。巴瑞替尼4 mg组主要终点优于安慰剂组32.6个百分点（95% CI，25.6-39.5，P＜0.001）；巴瑞替尼2 mg组和安慰剂组之间的差异为16.6个百分点（95% CI，9.5-23.8，P＜0.001）。

BRAVE-AA2结果显示，巴瑞替尼4 mg组、巴瑞替尼2 mg组和安慰剂组达到主要终点的患者比例分别为35.9%、19.4%和3.3%。巴瑞替尼4 mg组主要终点优于安慰剂组32.6个百分点（95% CI，25.6-39.6，P＜0.001）；巴瑞替尼2 mg组和安慰剂组之间的差异为16.1个百分点（95% CI，9.1-23.2，P＜0.001）。

研究表明，与安慰剂相比，巴瑞替尼可显著改善斑秃严重程度，毛发再生效果更优，头皮脱发显著减少。

银屑病关节炎

2期试验：Deucravacitinib的ACR20反应优于安慰剂

目前一些治疗银屑病关节炎的药物存在安全性问题并且给药不方便，临床中较少有患者达到治疗目标，例如实现最小疾病活动（MDA），相当一部分患者没有得到充分治疗。因此，需要更安全、更有效且给药方便的药物来改善银屑病关节炎的管理。

一项发表于Ann Rheum Dis的数据显示，新型口服选择性TYK2抑制剂Deucravacitinib在改善银屑病关节炎患者ACR20反应方面优于安慰剂，且耐受性良好。

这项国际多中心、随机、双盲2期试验纳入203名诊断银屑病关节炎至少6个月的患者。纳入患者需符合：①有活动性关节疾病；②高敏C反应蛋白；③有一处或多处≥2 cm的斑块状银屑病病变。将参与者1:1:1随机分配接受Deucravacitinib 12mg、Deucravacitinib 6mg或安慰剂治疗，每日一次。

主要终点是第16周时的ACR20反应，Deucravacitinib 12mg组（62.7%）、Deucravacitinib 6mg组（52.9%）与安慰剂组（31.8%）相比的OR值分别为3.6（95% CI,1.8-7.4；p=0.0004）和2.4（95% CI,1.2-4.8；p=0.0134）。

Deucravacitinib耐受性良好，最常报告的事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、支气管炎、皮疹、腹泻和头痛，多为轻度或中度，无严重不良事件。

掌跖脓疱病

2期试验：阿普米司特改善疾病严重程度和症状

对于临床医生来说，掌跖脓疱病（PPP）的治疗非常具有挑战性，目前的治疗选择有限。根据2022美国皮肤病学会年会上的一项海报，在2期随机安慰剂对照试验中发现，阿普米司特治疗的掌跖脓疱病患者显示出显著、早期改善。

研究纳入90名患者，1:1随机分配接受阿普米司特30 mg bid或安慰剂治疗16周。治疗组78.3%的患者PPP面积和严重性指数改善至少50%（PPPASI-50），而安慰剂组为40.9%。与安慰剂组（11.9周; 95% CI,8.1-14.1）相比，阿普米司特组（4.1周; 95% CI,4-6.1）达到PPPASI-50的中位时间也更快。

阿普米司特组和安慰剂组掌跖严重程度指数（PPSI）改善分别为-4.2和-2.6，平均瘙痒视觉模拟量表（VAS）变化分别为-27.5和-7.2，平均疼痛VAS改善分别为–26.3和–10.2。

综上，与安慰剂相比，阿普米司特在改善疾病严重程度、瘙痒等症状方面显示出显著的疗效。目前3期试验已经在进行中，阿普米司特有望成为作用机制独特、安全、给药方便（口服）的PPP治疗选择。

结节性硬化症

首款面部血管纤维瘤外用凝胶在美获批

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传罕见疾病，其特点是在皮肤、大脑和肾脏等多个器官生长良性肿瘤。大约75%-80%的结节性硬化症患者会出现面部血管纤维瘤。与结节性硬化相关的面部血管纤维瘤是由雷帕霉素（mTOR）途径的机制靶点异常激活引起的面部皮肤病变，如果不进行治疗，可能会导致严重的畸形、出血、瘙痒和红斑。

近日，FDA批准外用HYFTOR（西罗莫司外用凝胶，0.2%）用于治疗结节性硬化症患者的面部血管纤维瘤。此前，该药已经获得孤儿药地位，是第一个用于治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤的局部药物，将为患者带来急需的治疗方法。研究显示，HYFTOR在12周时即可改善面部血管纤维瘤的大小和发红。

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文献索引：

1. Atopic dermatitis improvement seen with lebrikizumab plus topical steroids. Healio. April 11, 2022.

2. Oral baricitinib bests placebo in severe alopecia areata treatment. Healio. April 08, 2022.

3. Brett King, et al. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. March 26, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2110343.

4. Deucravacitinib superior to placebo for ACR20 response in psoriatic arthritis. Healio. April 07, 2022.

5. Mease PJ, et al. Efficacy and safety of selective TYK2 inhibitor, deucravacitinib, in a phase II trial in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2022; doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221664.

6. Apremilast improves palmoplantar pustulosis in phase 2 trial. Healio. April 06, 2022.

7. FDA approves Hyftor for facial angiofibroma in tuberous sclerosis complex. Healio. April 04, 2022.