LOGICS研究：「左旋酮康唑」改善内源性库欣综合征的皮质醇控制 | 2022AACE

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5月12-14日，2022年第31届美国临床内分泌学会年会（AACE）于美国圣迭戈隆重召开。本次会议上，有学者分享了LOGICS研究的最新研究进展：与安慰剂相比，左旋酮康唑（Levoketoconazole）能够改善成人内源性库欣综合征患者的皮质醇水平和血清胆固醇水平。

研究描述

LOGICS研究共纳入了44名库欣综合征患者，在给予稳定剂量左旋酮康唑的背景下，平均尿游离皮质醇（mUFC）水平达到正常，至少维持4周。之后随机选择继续使用药物（n=22）或使用安慰剂（n=22）8周，之后进入恢复期。主要终点是随机停药期mUFC维持正常参与者的比例。

mUFC水平的变化

在停药期，安慰剂组95.5%的受试者以及药物组40.9%的受试者，mUFC反应消失，治疗差异为-54.5%（P=0.0002）。

在停药期结束时，安慰剂组4.5%的受试者与药物组50%的受试者维持了正常的水平的mUFC，治疗差异为45.5% （P=0.0015）。在使用安慰剂且失去mUFC反应的参与者中，60%在恢复期结束时恢复正常mUFC。

血清胆固醇的变化

停药期间，安慰剂组受试者总胆固醇升高0.9 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇升高0.6 mmol/L，而左旋酮康唑组受试者总胆固醇降低0.04mmol/L（P=0.0004），低密度脂蛋白胆固醇降低0.006mmol/L（P=0.0056）。当参与者重新服药时，安慰剂组血糖胆固醇得到改善。

药物不良反应

左旋酮康唑最常见的不良事件是恶心（29%）和低钾血症（26%）。预先指定的特殊不良事件：肝脏相关不良事件（10.7%）、QT间期延长（10.7%）、肾上腺功能不全（9.5%）。

本文小结

总之，本项研究表明，与安慰剂相比，左旋酮康唑能够改善成人内源性库欣综合征患者的皮质醇控制和血清胆固醇水平，并且能够使不同病因的库欣综合征患者受益。基于本项研究，FDA批准左旋酮康唑用于手术失败或无法进行手术后患者库欣综合征的治疗。

医脉通编译整理自：Fleseriu M, et al. Levoketoconazole in the treatment of endogenous Cushing’s syndrome: A double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal study. Presented at: American Association of Clinical Endocrinology Annual Scientific and Clinical Conference; May 12-14, 2022; San Diego.