巴瑞替尼能用来治特应性皮炎么？| 研究速递

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本项随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究基于对环孢素A治疗应答不佳、不耐受或存在禁忌症的中重度AD患者，首次探讨巴瑞替尼联用局部糖皮质激素（TCS）的疗效和安全性。

研究显示，治疗16周后，巴瑞替尼4mg+TCS治疗16周的EASI75应答率显著高于安慰组，还显著改善了患者的瘙痒和皮肤疼痛，以及减少了因夜间瘙痒而醒来的次数。

而巴瑞替尼1mg/2mg组16周的EASI75应答率与安慰剂相比未见显著差异。

基于此，研究者认为，巴瑞替尼或可作为中重度AD患者的额外治疗选择，包括对环孢素A治疗应答不佳、不耐受或有禁忌症的患者。

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以严重瘙痒和复发性湿疹为特征。润肤剂和TCS是AD的推荐一线治疗。而对于TCS难治的中重度AD，通常需要全身治疗。环孢素A等常规全身治疗的疗效不一，且存在安全性问题，可能会限制其使用于短期治疗。

巴瑞替尼是一种口服选择性JAK1和JAK2抑制剂，作为单药治疗或与TCS联合使用，已被证明能改善中重度AD患者的症状和体征。近日，期刊Br J Dermatol.（影响因子9.302）发布一项Ⅲ期研究，评估对环孢素A治疗应答不佳、不耐受或存在禁忌症的中重度AD患者中，巴瑞替尼联合TCS的疗效和安全性。

研究方法

本项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究纳入14个国家102个中心的成年中重度AD患者（有外用激素不良反应史，对环孢素有不良反应、禁忌症或不耐受史），以1:1:2:1的比例随机分为安慰剂组（N=93）、巴瑞替尼1mg组（N=93）、巴瑞替尼2mg组（N=185）和巴瑞替尼4mg组（N=92），所有患者均使用润肤剂和低/中效TCS。病情持续或恶化的患者可考虑使用高或超高效TCS治疗，光疗和全身治疗仅允许作为抢救治疗。接受高或超高效TCS治疗或光疗的患者可以留在试验中，但在光疗后需要停用试验药物。

主要研究终点是≥16周时接受巴瑞替尼4mg或2mg（+TCS）治疗实现湿疹面积及严重度指数较基线改善75%（EASI75）的患者比例是否优于与安慰剂（+TCS）治疗。数据分析采用logistic回归分析。

研究结果

疗效：巴瑞替尼4mg治疗疗效显著优于安慰剂

第16周，巴瑞替尼4mg+TCS组EASI75应答率显著高于安慰剂+TCS组（32%vs.17%，P=0.031，图1），在改善瘙痒和皮肤疼痛，以及减少夜间因瘙痒而醒来的次数方面，巴瑞替尼4-mg+TCS组也优于安慰剂+TCS组。并且在52周的长期治疗中也保持了疗效。

但巴瑞替尼2mg+TCS组、巴瑞替尼1mg+TCS组的EASI75应答率均不优于安慰剂+TCS组（28%vs.17%，P=0.072，图1）。

                               图1 各治疗组的EASI75应答率随时间的变化

安全性

与安慰剂相比，巴瑞替尼组报告≥1次紧急不良事件（TEAE）的比例更高，大多数为轻或中度。严重TEAE最常见于安慰剂组和巴瑞替尼1mg组。巴瑞替尼4mg+TCS组最常见的TEAE是鼻咽炎（37.0%）、单纯疱疹（15.2%）、流感（15.2%）和头痛（10.9%）。研究中未见死亡或深静脉血栓形成的报告。

研究结论

BREEZE-AD4是首个评估巴瑞替尼+TCS治疗对环孢素A治疗应答不佳、不耐受或有禁忌症的中重度AD患者的疗效和安全性研究。作为主要研究终点之一，16周时巴瑞替尼4mg+TCS显示出显著优于安慰剂+TCS的疗效。并且在52周的治疗中持续改善了患者体征和症状。其安全性与先前关于巴瑞替尼治疗中重度AD的研究一致。

参考文献：Bieber T, Reich K, Paul C,et al. Efficacy and Safety of Baricitinib in Combination With Topical Corticosteroids in Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis With Inadequate Response, Intolerance, or Contraindication to Cyclosporine: Results From a Randomized, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Trial (BREEZE-AD4)[J]. Br J Dermatol. 2022 Apr 28. doi: 10.1111/bjd.21630. Epub ahead of print. PMID: 35484697.