first-in-class！首款GIP/GLP-1双重激动剂获美国FDA批准上市！

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引言：2022年5月13日，美国食品和药物管理局（FDA）官网发布消息：同类首款（first-in-class）葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP）和胰高糖素样肽-1(GLP-1）双重受体激动剂——tirzepatide（商品名：Mounjaro），获美国FDA批准上市。FDA批准其作为饮食和运动的补充，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

来源：FDA官网

“考虑到在临床实践中，众多患者在实现血糖达标方面遇到困难，批准tirzepatide用于临床是2型糖尿病治疗领域的一项重要进展。”FDA药物评估和研究中心，糖尿病、脂质紊乱和肥胖部门副主任、医学博士帕特里克·阿奇迪肯说道。

Tirzepatide是什么？

Tirzepatide是一种单分子，可激活人体GIP和GLP-1两种肠促胰素受体。获批药品其为注射剂型，每周通过一次皮下注射给药，采用自动注射器装置——预装注射笔隐藏针头，实现患者视觉上的 “无” 针头化，并且无需处理针头。

降糖疗效

五项临床试验评估了三种不同剂量Tirzepatide（5mg、10mg和15mg）在单独治疗，或作为其他糖尿病药物额外治疗方案的治疗效果。研究人员将Tirzepatide与安慰剂、GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）和两种长效胰岛素类似物进行了比较。

单药治疗时，随机接受最大推荐剂量Tirzepatide（15mg）的患者组，HbA1c水平相比安慰剂降低1.6%；与长效胰岛素联合使用时，相比安慰剂降低1.5%。与其他糖尿病药物的对比研究中，最大推荐剂量组HbA1c相比司美格鲁肽降低0.5%，相比德谷胰岛素降低0.9%，相比甘精胰岛素降低1.0%。 

减重效果

在系列研究中，肥胖参与者中较为常见，入组时报告的平均BMI为32~34kg/m^2。Tirzepatide组受试者体重平均降低约5kg（5mg）至11kg（15mg）。

不良反应

Tirzepatide受试者中，至少5%的患者报告了不良反应，包括恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良、胃或腹痛。

Tirzepatide标签包含有关甲状腺C细胞肿瘤的黑框警告：Tirzepatide在大鼠中引起甲状腺C细胞肿瘤，尚不清楚是否会在人类中引起包括甲状腺髓样癌在内的此类肿瘤。

禁忌证

Tirzepatide禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。Tirzepatide尚未在有胰腺炎症（胰腺炎）病史的患者中进行过研究，并且不适用于1型糖尿病患者。 

信源：

[1]FDA. FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes In Clinical Trials, Treatment Proved More Effective Than Other Therapies Evaluated[EB/OL]. [2022-5-13]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes.

[2]Mitchel L. Zoler. 'Twincretin' Tirzepatide Gets FDA Approval for Type 2 Diabetes[EB/OL]. [2022-5-13]. https://www.medscape.com/viewarticle/974013?src=.