生物制剂、基因疗法……皮肤疾病治疗再上新台阶｜皮肤科•新“药”闻004

本文由医脉通皮肤科（Medlive-Dermatology）撰写，未经授权请勿转载。

栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

本期要点一览：

✓慢性自发性荨麻疹｜奥马珠单抗获批新适应证，CSU迎来生物制剂时代

✓银屑病｜司库奇尤单抗改善银屑病患者的生活质量

✓斑块型银屑病｜真实世界研究结果再证依奇珠单抗疗效

✓泛发性脓疱型银屑病｜Spesolimab可以减少脓疱并增加皮肤清除率

✓面部痤疮｜Clascoterone乳膏治疗面部寻常型痤疮安全有效

✓营养不良型大疱性表皮松解症｜Vyjuvek促进持久伤口愈合，有望改善严重遗传性皮肤病

慢性自发性荨麻疹

奥马珠单抗获批新适应证，CSU迎来生物制剂时代

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加引起的一种局限性水肿反应，约20%的患者伴有血管性水肿。风团每天发作或间歇发作、持续时间＞6周且诱因不明的荨麻疹被称为慢性自发性荨麻疹（CSU），具有起因不明、反复发作、迁延不愈的特点。在我国超千万慢性荨麻疹患者中，约有68%为CSU。

抗组胺药是临床最常用的荨麻疹治疗药物，但很多患者的症状不能得到有效控制。近日，奥马珠单抗获批用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者，成为目前我国首个被批准用于治疗慢性自发性荨麻疹的生物制剂。

奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，可阻止炎症介质释放，避免炎症反应发生。我国3期研究显示，奥马珠单抗300mg治疗12周，75%的患者瘙痒症状得到明显改善，风团数量较基线减少73%。

银屑病

司库奇尤单抗改善银屑病患者的生活质量

在2022美国皮肤病学会年会上发表的一项研究显示，儿童银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗后生活质量得到改善。在患有银屑病的儿童和青少年中，司库奇尤单抗迅速改善了皮肤症状（PASI）和生活质量（儿童DLQI[CDLQI]）。

研究纳入6-18岁的严重斑块型银屑病患者，1:1随机分配接受低剂量或高剂量司库奇尤单抗治疗52周。低剂量组中，体重＜50kg者使用75mg剂量，≥50kg者使用150剂量；高剂量组中，体重＜25kg者使用75mg剂量，25-50kg者使用150剂量，≥50kg者使用300剂量。

在第52周，64.3%的低剂量组和57.1%的高剂量组患者实现了清晰或几乎清晰的CDLQI以及PASI评分降低≥75%。低剂量组和高剂量组分别有38.1%和45.2%的患者实现PASI评分降低100%。

斑块型银屑病

真实世界研究结果再证依奇珠单抗疗效

在一项真实世界研究中，中、重度斑块型银屑病患者在接受IL-17A抑制剂依奇珠单抗治疗后出现显著改善。

这项4期多中心、非对照、开放标签的真实世界研究为期64周，纳入55名患者，分别占第0周和第4周接受依奇珠单抗100mg治疗，然后每12周用药一次。在2022美国皮肤病学会年会上，研究者公布了第28周的中期数据。

在第一次给药后4周，银屑病区域严重程度指数（PSSI）评分提高90%的患者占1.8%，在第16周时患者比例提升至46.3%，第28周时进一步升高至55.8%。

基线时PASI评分的平均值和标准差为11.6±7.1，第4周时降至6.5±5.1，第16周时降至2.2±3.4，第28周时降至1.8±3；第28周时的平均百分比变化为–82.1。

基线时体表面积的平均值和标准差为14.5±11.5，第4周时为11.6±10.6，第28周时为2.9±6.4；总的平均百分比变化为–73.1%。

这项结果令人鼓舞，依奇珠单抗的有效性和安全性良好。

泛发性脓疱型银屑病

Spesolimab可以减少脓疱并增加皮肤清除率

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种可能危及生命的罕见皮肤病，目前尚缺乏有效的治疗药物。近年来，研究发现GPP与IL-36通路相关。Spesolimab是首款IL-36R单克隆抗体,可阻断IL-36R的作用。最新研究结果显示，Spesolimab可以快速改善GPP。

Effisayil 1是一项为期12周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入53名患者，随机接受Spesolimab 900mg单次注射或安慰剂治疗。由于患者持续存在症状，在第8天治疗组的12名患者和安慰剂组的15名患者注射一次Spesolimab（开放标签）。

结果显示，GPP患者使用Spesolimab可以减少脓疱并增加皮肤清除率。在初始接受Spesolimab治疗的患者中，61.8%在第1周时GPPGA脓疱子评分为0，第12周时这一比例达到84.4%。第1周和第12周GPPGA总评分0或1（清除或接近清除）的比例分别为50%和81.3%。同时，该药的安全性和耐受性良好。

面部痤疮

Clascoterone乳膏治疗面部寻常型痤疮安全有效

寻常性痤疮是全球第八大流行疾病，其特征是皮脂分泌过多、上皮毛囊角化过度和炎症。近日公布的研究结果显示，雄激素受体拮抗剂Clascoterone乳膏（11-脱氧皮质酮-17α-丙酸酯）可以有效地治疗12岁以上患者的面部寻常性痤疮。

Martina Cartwright博士等开展了两项双盲3期研究，评估中、重度面部寻常性痤疮患者使用1%的Clascoterone乳膏治疗12周的疗效和安全性。两项研究中分别有342人和367人接受Clascoterone乳膏治疗，12周时，分别有18.8%和20.9%的患者获得治疗成功（根据研究者全球评估量表）。研究药物的安全性良好，无严重治疗相关不良事件。

营养不良型大疱性表皮松解症

Vyjuvek促进持久伤口愈合，有望改善严重遗传性皮肤病

营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）是一种由编码胶原蛋白7的COL7A1基因变异导致的严重的遗传性皮肤病，以产生水泡和难以愈合的大面积开放性伤口为特征，并可能导致皮肤鳞状细胞癌。

Vyjuvek是一种无创、局部、可重复的基因疗法。一项3期试验结果显示，营养不良型大疱性表皮松解症患者接受Vyjuvek治疗后达到主要研究结果。

GEM-3试验是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，纳入31名营养不良型大疱性表皮松解症患者，随机分配接受Vyjuvek或安慰剂治疗。6个月时，Vyjuvek组和安慰剂组分别有67%和22%达到完全愈合；3个月时，两组分别有71%和20%达到完全愈合。

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文献索引：

1. Secukinumab improves quality of life for patients with psoriasis. Healio. April 18, 2022.

2. Real-world results show tildrakizumab’s efficacy in psoriasis. Healio. April 01, 2022.

3. Spesolimab efficacious in generalized pustular psoriasis treatment. Healio. April 04, 2022.

4. Clascoterone cream safely, effectively treats facial acne. Healio. April 12, 2022.

5. Vyjuvek shows dystrophic epidermolysis bullosa wound healing. Healio. April 12, 2022.