2022 EHA抢先看丨一种新型靶向CD22 ADC TRPH-222有望成为滤泡性淋巴瘤患者的新选择

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TRPH-222是一种新型靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC），美国Francisco J. Hernandez-Ilizaliturri等人进行了一项TRPH-222的首次人体研究，以确定TRPH-222单药治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。该研究入选了今年EHA年会的壁报展示，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

TRPH-222-100是一项开放标签、多中心研究，包括剂量递增和剂量扩展阶段。TRPH-222每3周静脉注射一次。22例患者（组织学类型为DLBCL、FL、TFL、MCL和MZL）被纳入的TRPH-222（0.6mg/kg-10mg/kg）剂量递增队列，10例患者（组织学类型为DLBCL和FL）被纳入剂量扩展队列（7.5mg/kg）。

研究结果

截至2022年1月7日，已纳入32例NHL患者：15例惰性NHL（14例FL和1例MZL）和17例侵袭性NHL（15例DLBCL、1例TFL和1例MCL）。患者的中位年龄为64.5岁，之前接受过中位4线治疗，7例患者既往接受过CAR-T治疗。

研究期间2例患者发生了3次剂量限制性毒性（DLT），包括3级和4级转氨酶升高；4.2和10 mg/kg剂量下各一个次，1例在4.2mg/kg剂量下发生3级血小板减少。2例患者（6.3%）发生与治疗相关的严重不良事件（AE），由血小板减少和发热（均为7.5mg/kg TRPH-222）引起。在剂量≥7.5 mg/kg时，AE更普遍，而在较低剂量时相对发生率较低。与惰性NHL患者相比，具有侵袭性NHL的患者有更高级别AE的趋势。最常见（≥5%）的治疗相关AE（≥3级）包括血小板减少（34%）、中性粒细胞减少（22%）、ALT/AST升高（6%）、干眼症（6%）和视力模糊（6%）。血细胞减少症是非发热的、不常见的、无症状的并且在没有显著干预的情况下得到解决。眼部检查结果与已知的ADC上皮角膜病一致，通常为低级别，在剂量中断和/或减少的情况下解决至≤1级。总体而言，TRPH-222表现出良好的安全性，大多数不良事件主要是低级别、可耐受、易于管理和可逆的。

初步疗效结果表明TRPH-222有抗肿瘤活性的证据，尤其是在R/R FL患者中。在13例可评估反应的FL患者中，观察到4例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为46%，完全缓解率（CRR）为 31%。4例达到完全代谢缓解的患者在治疗后长期维持CR；3例患者保持CR长达25个月。缓解通常是早期的、持久的，并且在治疗后继续保持CR状态。除FL外，在1例DLBCL患者和1例MCL患者中也观察到CR。

研究结论

TRPH-222在较高剂量水平下的耐受性优于对其他ADC的评估。在整个剂量水平上，TRPH-222单药治疗在FL中产生了持久的CR，患者能够停止TRPH-222，同时保持缓解。总的来说，无论是作为单药治疗还是与B细胞淋巴瘤的其他抗肿瘤药物联合使用，TRPH-222的这些特征有利于其在惰性淋巴瘤的治疗中进一步发展。

参考来源：Francisco J. Hernandez-Ilizaliturri, et al. 2022EHA.Abstract#P1152.