2022 WFH | 聚焦血友病A患儿治疗，中国真实世界研究数据新鲜出炉！

血友病A是一种遗传性出血性疾病，临床上常用凝血因子Ⅷ（FⅧ）进行按需和预防治疗。近年来随着新药的不断研发，非因子药物艾美赛珠单抗的出现为血友病A患者提供了新选择。该药在国内上市至今已惠及众多患者，然而，其在国内的真实世界研究仍十分匮乏，及时总结经验对推动该药未来临床应用至关重要。

近日，世界血友病联盟（WFH）2022年世界大会顺利召开，一项由北京儿童医院团队发布的真实世界研究“Real-world experience of emicizumab prophylaxis in young children with haemophilia A in China: retrospective data from China”¹入选了大会口头报告，为国内血友病真实世界研究注入了活力。医脉通特整理本次报告精华内容，以飨读者，并邀请北京儿童医院吴润晖教授进行精彩点评。

研究方法

本研究纳入13例在北京儿童医院登记的中度或重度血友病A患儿。最初4周给药剂量为3mg/kg（负荷剂量），后续的维持剂量为1.5mg/kg每周一次，或3mg/kg每两周一次。采用特殊牛源、人源试剂发色底物法测定凝血能力和FⅧ抑制物水平；通过记录患者从转换药物为艾美赛珠单抗前24周到转换后至少6个月的数据来计算患者出血率。

研究结果

基线特征

入组13例患者平均年龄为3.51岁。基线状态时，有8例患者呈抑制物阴性，5例患者抑制物阳性。有2例为中度患者，基线FⅧ水平为1.1和1.9IU/dL。整体基线情况如表1所示。

表1 入组患者基线特征

核心数据

本次口头报告展示了艾美赛珠单抗在提高和维持凝血能力方面的良好疗效。本研究中8例患者在负荷剂量治疗结束时（第5次注射艾美赛珠单抗之前）凝血能力为21.79 IU/dL。在维持治疗期间，有10例患者凝血能力中位数为19.6 IU/dL。

出血率是衡量血友病A患者健康状况的重要指标，本研究中患者在转换为艾美赛珠单抗治疗后，观察到年出血率（ABR）[0.5（0-4） vs. 4（0-18），P<0.01]，年关节出血率（AJBR）[0（0-1.1） vs. 1.0（0-12），P<0.01]和年自发出血率（ASBR）[0（0-1） vs. 2.0（0-18），P<0.01]降低（如图1所示）。且无论患者是否存在抑制物，都有类似的ABR[0.33（0-4） vs. 5（0-3），P=0.78]，AJBR[0（0-1.1） vs. 0（0-5），P=0.63]和ASBR[0（0-1） vs. 0（0-1.5），P=0.73]结果（如图2所示）。

图1 使用艾美赛珠单抗前后患者出血率情况比较

图2 抑制物阳性或阴性患者使用艾美赛珠单抗前后出血率情况比较

此外，本次口头报告也表现了艾美赛珠单抗在提高零出血率方面的结果，患者使用艾美赛珠单抗后零出血率从7%（n=1）提升到了46%（n=6），且所有患者均获得靶关节消除。

图3 患者使用艾美赛珠单抗前后零出血率情况对比

结论

本次口头报告展示了13例中国血友病A患儿使用艾美赛珠单抗的真实世界数据，结果表明无论患儿是否存在抑制物，艾美赛珠单抗都可以显著改善患儿出血状况（包括ABR、AJBR、ASBR、零出血率等），消除靶关节。另外需要注意，本研究数据为回顾性分析，同时无生活质量及关节健康状态的评估结果，仍需进行前瞻性大样本研究进行进一步研究。

专家点评

吴润晖教授：众所周知，出血是血友病患者常见的临床表现，尤其是关节出血，往往严重损害患者生活质量。本次口头报告结果则再次印证了HAVEN系列研究结果——艾美赛珠单抗能够显著降低血友病A患者出血率。既往HAVEN1-4研究总体结果显示²，患者总ABR为2.6%（95%CI：2.2%-3.1%），期间患者平均总ABR在每个24周的治疗周期内下降；患者自发性ABR为0.6%（95%CI：0.4%-0.8%），平均自发性ABR随着时间的推移持续降低；患者经治疗的关节ABR为0.9%（95%CI：0.7%-1.2%），治疗第1-24周患者经治疗的关节ABR为1.4%（95%CI：0.1%-6.2%），治疗第121-144周降至0.4%（95%CI：0%-4.5%）；患者经治疗的靶关节的ABR为0.5%（95%CI：0.4%-0.7%），治疗第1-24周平均经治疗的ABR为0.8%（95%CI：0%-5.2%），治疗第121-144周平均经治疗的ABR降至0.2%（95%CI：0.4%-1%）。

“零出血”是血友病A患者关节不再继续受破坏、减少致残的关键因素，本次口头报告结果证实使用艾美赛珠单抗之后能够提高血友病A患者零出血率。这也验证了HAVEN 5研究结果³，即接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者出血风险显著降低达96%，每周给药组零出血率65.5%，每四周给药组零出血率55.6%。

总之，艾美赛珠单抗预防治疗在伴或不伴抑制物患者中均能够有效地降低出血率，显著改善血友病A患者的生活质量。期待未来有更多有关艾美赛珠单抗的临床和真实世界研究出现，为该药进一步造福中国患者打下良好基础。

参考文献

1. Kun Huang et al. 2022 WFH. FP-09.02 (1152030).

2. Callaghan MU, et al. Blood. 2021;137(16):2231-2242.

3. Wang SJ et al. ISTH 2020; poster PB0957