张卓莉教授专访：用药更加优化丰富，系统性红斑狼疮走向“真正达标”

医脉通采访整理，未经授权请勿转载。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。SLE的诊断和治疗均较复杂，目前其诊疗水平已逐渐改善，临床医师和患者对SLE的认知与重视度也逐渐提高，更好更优的临床管理值得期待。本文医脉通特邀北京大学第一医院张卓莉教授就SLE的治疗情况作分析。

专家简介：

张卓莉 教授

➤主任医师、教授、博士生导师

➤现任北京大学第一医院风湿免疫科主任

➤现任中华医学会风湿病副主任委员兼秘书长

➤中国医师协会风湿病分会影像学组组长

➤卫健委国家医学考试中心风湿组组长

➤长期从事风湿免疫病的基础和临床研究，取得了多项原创性和应用性成果，获得多项科研资助与奖项，发表论文400余篇

“老药”使用逐渐优化，新药崭露头角

随着诊治水平的不断提升，SLE患者的生存率已大幅度提高。研究显示，SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至90年代的超过90%，并逐渐趋于稳定。它已经不再是“不死的癌症”，而由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。

张教授表示，目前SLE的治疗主要依赖于药物治疗。例如常用的羟氯喹、糖皮质激素等免疫抑制制剂。然而，虽然药物种类的变化不大，但是随着我们认识的加深，临床应用这些常规“老药”变得更加合理。

其一，对于糖皮质激素，现在临床应用的策略跟过去不同，相对过去来说如今强调的是使用时间更短、减量更快。其二，环磷酰胺、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤等免疫抑制剂的应用也有变化。之前临床使用环磷酰胺、环孢素更多，而现在吗替麦考酚酯的使用频率更高。其三，除了上述传统药物之外，SLE治疗方面的一大进步在于生物制剂的问世。例如贝利尤单抗、泰它西普等。总之，近年来现有的药物治疗更加合理，选择更加多样。此外，临床也更加注重SLE的早期治疗、达标治疗等策略，进一步改善了患者的长期生存。

“真正的达标”是长期达标

达标治疗策略正逐渐应用于风湿病领域，我国2020发布的SLE诊疗指南提出，SLE治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状（1C），达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度；长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的短期和长期器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量（1C）。

张教授认为，达标治疗带来的临床获益是肯定的。研究显示，保持最低疾病活动度对于减少器官损伤和复发等均有益处。并表示，真正的达标一定是长期达标，而不仅仅是短期达标。在治疗过程中，第一步以短期达标为目标是可行的。而以短期达标为基础实现更长久的达标，才是真正改善SLE患者结局的一个关键点。

生物制剂在治疗中“锦上添花”

糖皮质激素和羟氯喹等常规药物在SLE的治疗中占据着重要地位，虽然目前仅个别生物制剂获得了指南推荐，但生物制剂在临床中也正发挥着不容忽视作用。

《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》推荐，经激素和/或免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE 患者，可考虑使用生物制剂进行治疗。张教授表示，SLE的临床用药中，目前正在使用的生物制剂均作用于B淋巴细胞，均需与糖皮质激素、吗替麦考酚酯等基础治疗联合使用。例如已获批适应症的贝利尤单抗和泰它西普，暂未获批该适应症的利妥昔单抗。

贝利尤单抗和泰它西普可用于SLE的诱导缓解治疗，尤其是在疾病复发之后，用于减少复发、减少糖皮质激素用量和改善血清学指标。对于利妥昔单抗，主要用于重症SLE，例如狼疮肾炎等。最后，张教授总结到，目前临床上常用的三个生物制剂有较大帮助。尤其是已获批适应症的贝利尤单抗和泰它西普，有助于实现治疗目标、减用激素和减少复发。

综上，近年来SLE的治疗有较大变化。糖皮质激素、羟氯喹、环孢素等常规药物的应用更加规范、优化，贝利尤单抗、泰它西普等新型药物相继问世，同时临床对于SLE的治疗策略也有了更深刻的认识，这些进展必将助力SLE的临床治疗走向新阶段。