新型重组AAT-Fc 融合蛋白：延长给药间隔，使AAT 水平达到正常

2022美国胸科学学会（ATS）国际会议于2022年5月13日至18日至美国旧金山举行。ATS年会是全球最大最具影响力的呼吸领域专业学术会议，本次会议涵盖了肺部疾病、危重症护理和睡眠医学等领域的最新研究进展。本次ATS大会上，研究者首次公布了重组AAT-Fc 融合蛋白 INBRX-101的结果，该蛋白使用安全，可使AAT 水平维持在正常范围内 (>20 µM)，而且给药间隔也延长。

背景

α-1抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种诊断不足的遗传病，预估已影响了美国100,000例患者的健康。其特点是 AAT 水平不足可能导致肺气肿、肺功能丧失和预期寿命缩短。基于生化功能，来源血浆的AAT (pdAAT) 疗法于 1980 年代获得批准，每周给药以维持血清 AAT 浓度高于 11 µM，但仍低于正常范围。自此，新的治疗方式几乎没有取得新进展，pdAAT的使用成本/供应仍然是临床挑战之一。

方法

这是一项开放标签、I期国际化临床研究，旨在评估 INBRX-101 (NCT03815396) 的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性。AATD 患者通过静脉输注被给予 10、40、80 或 120 mg/kg INBRX-101（单剂量或多剂量[每三周连续给药三剂]）。

结果

截至2021年11月，有24例AATD 患者接受 INBRX-101治疗，剂量分别为 10 mg/kg (n=6)、40 mg/kg (n=6)、80 mg/kg (n=6) 和 120 mg/kg（n= 6）。INBRX-101的耐受性良好，没有严重的不良反应、剂量限制性毒性或严重的治疗紧急不良事件。

最常见的药物相关不良事件是疲劳（n=5）、瘙痒（n=5）、血压升高（n=5）、荨麻疹（n=4）和输液相关反应（n=2）。输液相关反应（例如，瘙痒、血压升高、荨麻疹、输液相关反应）短暂，除了 1 次中度不良事件（2 级），大多数是轻度不良事件（根据 CTCAEv5.0 为 1 级），并且治疗反应良好。

在21例AATD 患者中评估了血清抗原 PK 和功能性 AAT 水平。在 10 至 120 mg/kg 的剂量范围内观察到最大和总 INBRX-101 暴露的剂量增加，半衰期为 15-19 天。每三周多剂量 40 mg/kg 或 80 mg/kg 剂量组的初步数据显示，随着半衰期的延长累积效应增强。研究观察到功能性 AAT 谷水平超过了 pdAAT 既往报道水平。

结论

INBRX-101是首个达到和维持正常 AAT 血清水平（高于 20 µM）的增强疗法，给药间隔为每三周或更长。