2022-05-22 14:20:21来源：医脉通阅读：11次
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BRUIN研究是一项多中心I/II期临床试验，旨在探究新型布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）Pirtobrutinib在B细胞恶性肿瘤中的安全性和早期疗效。在今年的EHA年会上，研究者对该研究数据进行了更新，并入选了口头报告和壁报展示。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。
研究背景
共价BTKi已经改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的管理，但仍有许多患者因为产生耐药或不良事件而导致治疗失败。共价BTKi具有相同的药理学特性（例如，口服生物利用度低，半衰期短），这些特性可导致BTK靶标占有率不佳。基于此，研究者开发了一种高选择性、非共价（可逆）BTKi——Pirtobrutinib。Pirtobrutinib可以抑制野生型和C481突变型BTK，且具有低nM效价。
研究方法
Pirtobrutinib按照标准3+3设计以28天为周期递增剂量。I期临床研究的主要终点是确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）；II期临床研究的主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性以及药物代谢动力学。从第3个周期起，每8周评估一次缓解情况，从第13个周期开始，每12周评估一次。对所有患者进行安全性评估。
研究结果
➤疗效评估
摘要S147：
I/II期BRUIN研究最新结果：Pirtobrutinib用于既往经过多线治疗的CLL/SLL患者
截止2020年9月27日，共纳入323例B细胞恶性肿瘤患者，其中170例为CLL/SLL。170例CLL/SLL患者中位年龄为69岁（范围：36-88岁），既往治疗线数的中位数为3（范围：1-11）。大多数CLL/SLL患者既往接受过BTKi治疗（86%）、抗CD20抗体治疗（90%）以及化疗（82%）。17p缺失、TP53突变以及IGHV未突变高危分子特征分别占25%（20/81）、30%（27/91）以及88%（71/81）。未报告有剂量限制毒性（DLT），且最大耐受剂量（MTD）未达到。
139例CLL/SLL患者可进行疗效评估，中位随访6个月（范围：0.16-17.8+个月）。139例进行疗效评估的CLL/SLL患者中，ORR达63%（95%CI：55-71）。139例患者中，69例（50%）为部分缓解（PR），19例（14%）为伴有淋巴细胞增高的PR，45例（32%）病情稳定（SD），1例（1%）疾病进展（PD），5例（4%）在首次疗效评估前停止治疗。在121例既往接受过BTKi治疗的CLL/SLL患者中，ORR达62%（95%CI：53-71）。随着时间的推移，缓解深度加深，ORR可达86%（此时患者随访时间≥10个月）。在88例缓解的患者中，除5例患者外（4例疾病进展，1例PR患者选择停止治疗进行移植），目前均在继续治疗中。
摘要P1101：
I/II期BRUIN研究最新结果：Pirtobrutinib用于既往经过多线治疗的MCL患者
截止2020年9月27日，共纳入323例B细胞恶性肿瘤患者，其中61例为MCL。61例MCL患者的中位年龄为69岁（范围：50-87岁），既往治疗线数的中位数为3（范围：1-8）。大多数MCL患者既往接受过BTKi治疗（93%）、抗CD20抗体治疗（98%）以及化疗（92%）。未报告有DLT，且MTD未达到。
在疗效登记截止日期前，52例既往接受过BTKi治疗的MCL患者进行了疗效评估，ORR达52%（95%CI：38-66）。52例患者中，13例（25%）完全缓解，14例（27%）PR，9例（17%）SD，11例（21%）PD，5例（10%）在首次疗效评估前停止治疗。
➤安全性评估
RP2D为200mg每日一次（QD）。323例患者中最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为疲劳（20%）、腹泻（17%）和挫伤（13%）。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（10%）。有5例（2%）治疗相关的出血和4例（1%）治疗相关的高血压发生。1%患者因TEAEs停止治疗。
研究结论
Pirtobrutinib在经过多线治疗的CLL/SLL以及MCL患者中表现出良好疗效且耐受性良好。
参考来源：
1. Anthony R. Mato, et al. I PIRTOBRUTINIB, A HIGHLY SELECTIVE, NON-COVALENT (REVERSIBLE) BTK INHIBITOR IN PREVIOUSLY TREATED CLL/SLL: UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 1/2 BRUIN STUDY. 2022 EHA Annual Meeting. Abstract S147.
2. Paolo Ghia, et al. PIRTOBRUTINIB, A HIGHLY SELECTIVE, NON-COVALENT (REVERSIBLE) BTK INHIBITOR IN PREVIOUSLY TREATED MANTLE CELL LYMPHOMA: UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 1/2 BRUIN STUDY. 2022 EHA Annual Meeting. Abstract P1101.
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