JAMA子刊：GLP-1 RA或增加胆囊/胆道疾病风险，这几类患者尤其要留意

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新型降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA）已被广泛推荐用于2型糖尿病患者的血糖控制以及降低心血管风险，部分药品已获批用于减肥。不过，GLP-1 RA与胆囊、胆道疾病之间的关联一直存在争议。

近日，发表于JAMA Intern Med（IF：21.873）学术期刊，纳入76项随机临床试验的系统回顾和荟萃分析发现：GLP1-RA的使用与胆囊/胆道疾病风险增加相关，尤其是在高剂量、用药时长较长和以体重减轻为目的患者中。

研究者于MEDLINE/PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、临床试验注册网站对相关RCT研究进行了检索。主要研究结果是胆囊、胆道疾病的复合结局；次要研究结果是发生胆道疾病、胆道癌、胆囊切除术、胆囊炎和胆石症。

GLP-1 RA与胆囊/胆道疾病风险

共计纳入76项RCT，涉及103,371名患者（平均年龄，57.8岁；女性占比40.5%）。分析发现，随机分配至GLP-1RA治疗与胆囊或胆道疾病风险增加相关（RR，1.37；95% CI，1.23-1.52），具体而言：

➤胆石症风险增加27%（RR，1.27；95% CI，1.10-1.47）；

➤胆囊炎风险增加36%（RR，1.36；95% CI，1.14-1.62）；

➤胆道疾病凤风险增加55%（RR，1.55；95% CI，1.08-2.22）。

➤在以“减肥”为目的的试验中，GLP-1 RAs的使用同样也与胆囊或胆道疾病的风险增加相关（n=13；RR，2.29；95%CI，1.64-3.18）。

药物剂量：在所有纳入的试验中，与低剂量（RR, 0.99; 95% CI, 0.73-1.33; 交互作用P=0.006）相比，高剂量（RR，1.56；95% CI，1.36-1.78）使用GLP-1 RA与更高的胆囊或胆道疾病风险相关。

用药时长：相比短期使用（RR, 0.79；95% CI, 0.48-1.31; 交互作用P=0.03），更长的使用时间（RR, 1.40; 95% CI, 1.26-1.56）与更高的胆囊或胆道疾病风险相关。

小结

总之，这项纳入多项RCT的系统评价和荟萃分析发现，GLP-1RA的使用与胆囊、胆道疾病风险增加有关，尤其是在更高剂量、更长用药时间和以减肥为目的的人群中。

医脉通编译整理自：He L, Wang J, Ping F, et al. Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022;182(5):513–519. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0338