ERA2022丨使用ACEI或ARB易致CKD患者发生高钾血症？试试Patiromer吧！

许多研究表明，肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂（RAASi）易致肾功能不全患者发生高钾血症。因此，除了饮食干预和调整RAASi的剂量外，还有无其他方式干预呢？

 2022年5月20日，欧洲肾脏病学会（ERA）2022年度学术会议，在法国巴黎召开，来自法国的研究人员通过Diamond研究揭示了Patiromer可以降低慢性肾脏病（CKD）患者发生高钾血症的风险，并且这些患者都使用了RAASi，并且无需过多调整RAASi的剂量。

研究设计

Diamond研究分为3个部分，筛选、单盲和双盲。在筛选阶段，研究团队对患者进行了筛选，他们必须满足2个条件： ①高钾血症患者：即血清钾离子水平＞5.0mEq/L和正在使用RAASi；②血钾正常患者，即血清血钾在4.0~5.0mEq/L之间，但患者曾经发生过高钾血症，并因此调整或停用了RAASi。此外以上患者都患有射血分数出现下降的心力衰竭，即射血分数≤40%。 

除此以外，研究团队还在基线时进行了预先指定的分析，评估了基线时患者的估算肾小球滤过率（eGFR），并根据45或60 ml/min/1.73㎡进行了亚组分类。 在单盲阶段，所有患者继续使用RAASi，部分患者启动或继续使用醛固酮受体抑制剂（MRA）、所有患者接受Patiromer的治疗（每日最大剂量3包，每包8.4g）。 在双盲阶段，患者随机分为两组，Patiromer组的患者继续接受Patiromer进行治疗。对照组则不再使用Patiromer，而使用安慰剂。在持续 

主要终点为Patiromer组和对照组患者血钾水平的平均差。次要终点有高钾血症（＞5.5mEq/L）发生次数与发生时间、MRA使用剂量、全因死亡率、心血管事件住院率、总体RAASi使用评分（0~8分）。

研究结果

总计有878例患者纳入了研究，其中414例患者的eGFR＜60 ml/min/1.73㎡，而464例患者的eGFR≥60 ml/min/1.73㎡；eGFR≥45 ml/min/1.73㎡的患者有668例，eGFR＜45 ml/min/1.73㎡的则有210例。其余基线信息如下图所示：

图1 Diamond研究的基线信息

在主要终点方面，与基线相比，Patiromer组（N=439）患者的血钾平均改变水平为0.03（95% CI，-0.01~0.07）mEq/L，而对照组则为0.13（95%CI，0.09~0.16）mEq/L，两组之间的差异为-0.10（95% CI，-0.13~-0.07）mEq/L。并且，无论患者的eGFR分类如何，Patiromer组患者的血钾水平更低（图2）。

图2 Diamond研究的主要终点信息

次要终点方面，无论患者属于哪一类CKD亚组，Patiromer组发生高钾血症的风险低于对照组，并随着时间的推移愈加明显（图3）。

图3 Diamond研究中高钾血症发生风险图

另外，患者减少MRA剂量（50mg的螺内酯或依普利酮）的风险也较低（图4）.

图4 Diamond研究中MRA剂量调整风险图

最后，在心血管死亡、心血管住院等方面，Patiromer组都优于对照组（图5）。并且，Patiromer组在总体RAASi使用评分（0~8分）方面也要优于对照组。这意味着，接受Patiromer的患者无需过多调整RAASi的剂量，增加了RAASi的安全性和便利性。

图5 Diamond研究中其他次要研究终点情况图

在安全性方面，在CKD亚组和patiromer组的不良事件发生风险为2.0~4.3%。然而在CKD亚组中，严重的不良事件发生风险为10.6~18.5%，对于eGFR＜45ml/min/1.73㎡的人群而言，不良事件发生风险较高。值得注意的是，与对照组相比，Patiromer组患者更易发生低血钾事件。

最后，研究人员总结了5条重要结论： 

①在所有CKD亚组中，Patiromer均能使血钾维持在较低水平；

②在所有CKD亚组中，与对照组相比，Patiromer更易导致低血钾，但MRA剂量调整风险较小；

③与对照组相比，Patiromer可以使高血钾事件发生的相对风险降低35%；

④与对照组相比，Patiromer组可降低高钾血症相关的不良事件（如心血管事件）发生的风险，并使总体RAASi使用评分显著升高；

⑤与eGFR较高的患者相比，Patiromer似乎对eGFR较低的患者更有效。

参考文献：

1.ERA2022 congress. presented May 20, 2022.