疗效、安全、经济成本面面俱到：恩美曲妥珠单抗为我国乳腺癌患者带来诸多获益

赫赛莱®（通用名：恩美曲妥珠单抗）作为中国乳腺癌领域中首个被批准上市的抗体偶联药物（ADC），自2020年1月在中国上市以来，为无数早晚期HER2阳性乳腺癌患者带来新的治疗选择。近日，临床、药学和药经领域的众多专家就恩美曲妥珠单抗的临床价值及经济价值展开了研讨。

恩美曲妥珠单抗解决HER2阳性乳腺癌患者的未尽之需，安全性佳

乳腺癌是我国女性发病率第一、死亡率第四的恶性肿瘤。山东省肿瘤医院乳腺中心主任王永胜教授表示，“近年来中国乳腺癌发病率显著增加，此外中国乳腺癌发病中位年龄比美国提前10岁，说明相较于美国，乳腺癌对我国女性的危害更大。除此之外，中美乳腺癌5年生存率也有一定差距，其原因在于美国乳腺癌实现了早诊早治。因此，必须重视乳腺癌的早期诊断与治疗。“

乳腺癌早期的治疗目标是追求治愈，减少复发转移的风险。早期乳腺癌一旦出现复发转移，就会进展成为晚期乳腺癌，难以治愈。浙江大学附属第二医院乳腺外科主任陈益定教授表示，对于乳腺癌患者来说，她们有且仅有一次治愈机会。因此，如何增加乳腺癌患者治愈几率，提高患者总生存率是需要解决的重大难点。目前，临床上针对早期HER2阳性乳腺癌患者，常推荐行赫帕双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）进行新辅助治疗。陈益定教授指出，赫帕双靶治疗后达到病理学完全缓解（pCR）的患者会有复发转移风险，且病理学未完全缓解（non-pCR）的患者风险更高。恩美曲妥珠单抗的出现很好地满足了早期乳腺癌患者的临床需求，为non-pCR患者带来了新的希望，增加了早期乳腺癌患者精准治愈的几率。恩美曲妥珠单抗在临床中的优异表现离不开研究证据的支持。KATHERINE研究1显示，在辅助阶段使用恩美曲妥珠单抗治疗能够使患者的3年无浸润性疾病生存期（iDFS）提高11.3%（88.3% vs 77.0%，HR=0.5，P<0.001），同时较对照组显著降低了50%的复发及死亡风险。同时，陈益定教授指出，该研究结果非常令人振奋，恩美曲妥珠单抗iDFS的绝对提升比过往其他早期患者的试验数据提升都高，很多其他治疗领域的治疗都达不到这一水平，这也体现了恩美曲妥珠单抗在临床治疗上的优势。而对于晚期乳腺癌来说，目前的客观现状是很难治愈，几乎治愈的可能性不太大，因此晚期乳腺癌的治疗目标是在改善患者生存质量的情况下，尽量地延长患者的生存。对此，海南省肿瘤医院药剂科主任刘日升教授指出，对于已经进展至晚期的HER2阳性且对曲妥珠单抗耐药的患者，恩美曲妥珠单抗可以进一步延长患者的生存期，弥补短板。图1 KATHERINE 研究iDFS结果

“我们知道，抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、ADC是目前HER2阳性乳腺癌治疗领域中的三类主要药物，其中ADC药物的需求很强。”中国人民解放军第五医学中心的王涛教授分享道，“无论是新辅助术后non-pCR的患者，还是晚期大分子单抗类药物耐药的患者，都需要ADC治疗药物进一步使肿瘤得到控制并使得患者能够延长生存。”ADC药物的创新作用机制能够给到HER2阳性乳腺癌患者新的治疗机会。恩美曲妥珠单抗作为目前唯一一个在中国获批乳腺癌适应症的ADC类药物，可在改善患者生存质量的情况下，尽可能延长患者的生存，治疗效果明确，安全性可靠。

针对恩美曲妥珠单抗在安全性上的表现，中山大学附属肿瘤医院药学部主任刘韬教授指出，恩美曲妥珠单抗采用的是不可裂解的链接键，较为稳定。因此，恩美曲妥珠单抗较其他ADC药物安全性更可控。王永胜教授补充道，一般上市临床试验的不良事件（AE）发生率都高于临床实践，原因在于临床试验中由于实际使用经验较少，无法预见可能会出现的事件，而在真实世界中临床医生对于安全性问题是可预见、可管理的。

且王涛教授认为，在早期患者的实际诊疗中，大部分患者都可以足量、足周期地完成一年14个周期的治疗。

恩美曲妥珠单抗经济价值更高，成本优势明显

乳腺癌疾病负担较重，相关医疗费用逐年增长，晚期治疗的医疗成本远高于早期2，早诊早治有利于费用节约。对于新辅治疗后的non-pCR人群使用恩美曲妥珠单抗治疗，可以最大程度地避免这部分患者从早期进展到晚期，从而避免巨额的晚期花费。中国药物经济学研究证实，恩美曲妥珠单抗相比于赫帕双靶方案，用于早期乳腺癌新辅助后仍有残存病灶的辅助治疗可带来0.9个质量调整生命年的获益（QALYs），且具有成本效果，可节约患者复发或转移的治疗成本，终身累计的花费更少。

王永胜教授指出，恩美曲妥珠单抗是CBCS和CSCO指南一致认同的non-pCR患者的最高级别的治疗推荐。但因为支付性，患者错失了得到最标准的恩美曲妥珠单抗治疗的机会。在当前医保目录中的药物中，针对新辅助治疗后non-pCR的这部分患者进行赫帕双靶±奈拉替尼治疗方案。但此方案存在缺陷，因为对于未达到pCR原发性耐药的病人还要继续使用不敏感的治疗方案（指赫帕双靶序贯奈拉替尼，其中赫帕双靶方案治疗1年，序贯奈拉替尼治疗1年，总治疗时长变为2年），在治疗期间容易出现复发转移，从而无法获得治愈。如果能够精准识别non-pCR患者，尽早地转换到使用恩美曲妥珠单抗的治疗方案，患者不仅可以最大程度获得治愈机会，还能将治疗时长变短（只需要14个治疗周期），这对于医保而言也是更加经济的，相比多药序贯联合治疗，单药的治疗还可能会有其他费用的节约。

力争降低患者经济负担，改善我国乳腺癌患者生存现状

恩美曲妥珠单抗自批准上市以来，对乳腺癌患者的疗效优势明显，但在目前的临床实践当中，由于还未进入医保，所以很多患者都用不起。乳腺癌作为中老年女性中常见的肿瘤，近些年来发病还有逐渐年轻化的趋势，不少患者因为癌痛的折磨失去了社会劳动能力。不论是患者还是专家都共同期待恩美曲妥珠单抗能够早日进入中国医保，为我国的乳腺癌患者带来更多福音，改善他们的生存现状和生活质量。

王永胜 教授

山东省肿瘤医院乳腺病中心主任

山东省有突出贡献的中青年专家

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委

中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中国医师协会乳腺外科医师委员会常委

国家卫计委乳腺癌诊疗规范专家组成员

GBCC国际指导专家委员会 成员

山东省优秀创新团队核心成员

山东省医药卫生重点学科（乳腺肿瘤学）、临床重点专科（普外科）、医药卫生肿瘤外科重点实验室、乳腺病防治中心、乳腺病诊断治疗技术研究推广中心学科带头人

陈益定  教授

浙江大学医学院附属第二医院 主任医师 

乳腺外科科主任 博士生导师

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员

中国医促会乳腺疾病分会常务委员

浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主委

浙江省医学会肿瘤外科分会及肿瘤学分会委员

王涛 教授

解放军总医院第五医学中心

肿瘤医学部肿瘤内科四病区 负责人

CSCO神经系统肿瘤专委会 副主任委员

CSCO乳腺疾病专家委员会 委员

北京乳腺病防治学会青委会 副主任委员

中国抗癌协会乳腺病专业委员会 常委

刘韬 教授

中山大学肿瘤防治中心药学部主任

中山大学药学院硕士生导师

美国药剂师协会-广东省药学会药物治疗管理（MTM）培训药师及带教师资

主持及参与国家自然科学基金青年基金、广东省科学技术厅、广东省中医药管理局、广东省药学会课题研究

研究方向：抗肿瘤及相关治疗药物合理使用评价

中国抗癌协会肿瘤临床药学专委会委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员

中国医药教育协会临床药物依赖性防治与评价分会副主任委员

广东省健康管理学会会员

广东省药学会肿瘤用药专家委员会常务副主任委员

广东省药学会老年药学专业委员会青年委员会主任委员

刘日升 副主任药师

海南省肿瘤医院药剂科主任

中国抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会委员

中国药师协会肿瘤专科药师分会委员

海南省医院协会药事管理专业委员会委员

海南医学会临床药学专业委员会常务委员

海南省医学会临床药学专业委员会临床药学评价学组委员

海南省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员

海南省医药卫生科技项目评审专家

参考文献：1.  Von Minckwitz G, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628.2.  Broekx S, et al. The costs of breast cancer prior to and following diagnosis. Eur J Health Econ. 2011 Aug;12(4):311-7.