2022-05-26 15:04:44来源：医脉通阅读：8次
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Parsaclisib是一种强效的、高选择性的新一代PI3Kδ抑制剂，西班牙和美国的研究者对其在B细胞淋巴瘤患者中的安全性和疗效进行了探究，并入选了今年EHA年会的壁报展示，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。
摘要号：P1102
Parsaclisib联合利妥昔单抗、苯达莫司汀+利妥昔单抗或伊布替尼在既往接受过治疗的B细胞淋巴瘤患者中的初步安全性结果：一项I期研究（CITADEL-112)
研究背景
基于利妥昔单抗（RIT）的化学免疫治疗方案是惰性B细胞淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤[FL]、边缘区淋巴瘤[MZL]）和侵袭性B细胞淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、套细胞淋巴瘤[MCL]）的主要治疗方案（Tmt）。复发或难治性（R/R）疾病的护理标准包括抗CD20联合化疗和靶向治疗，例如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和磷酸肌醇3激酶抑制剂（PI3Ki）。目前，有关Parsaclisib在血液系统恶性肿瘤的研究，正在临床试验中。
研究方法
入组患者年龄≥18岁，组织学诊断为FL、MZL、DLBCL或者MCL，ECOG评分0-2分，既往全身性治疗线数：R/R≥1（FL≥2），不适合造血干细胞移植。患者口服Parsaclisib进行治疗：Parsaclisib 20mg每天1次（QD），持续8周。随后序贯其他治疗方案治疗：Tmt A组：Parsaclisib 20mg每周1次（QW）+RIT 375mg/m2 IV QW，第1周期（±第2周期）4剂；Tmt B组：Parsaclisib 20mg QW，每个周期的第1天采用RIT 375mg/m2 IV+第1、2天采用苯达莫司汀（BEN）90mg/m2 IV，≤6个周期；Tmt C组：Parsaclisib 20mg QW，伊布替尼（IBR）560mg QD。所有患者接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。
研究结果
截止2021年5月14日，共有50例患者接受了治疗（Tmt A组16例、Tmt B组18例、Tmt C组16例），13例患者正在治疗中（Tmt A组3例、Tmt B组8例、Tmt C组2例）。大多数患者既往接受过≥2线全身性治疗（Tmt A组81.3%、Tmt B组61.1%、Tmt C组68.8%）。最常见的停药原因是疾病进展（56.3%、38.9%和50.0%）和不良事件（12.5%、11.1%和6.3%）。Tmt B组中有1例患者出现4级中性粒细胞减少症的剂量限制性毒性（DLT），持续时间>14天。
所有患者均至少有一次治疗时出现的不良事件（TEAE）。常见的任何级别的TEAE为：Tmt A组：中性粒细胞减少症（62.5%）、腹泻（37.5%）以及贫血（31.3%）；Tmt B组：中性粒细胞减少症（50.0%）、腹痛、乏力、腹泻以及恶心均占33.3%；Tmt C组：中性粒细胞减少症（50.0%）、ALT升高（37.5%）以及AST升高（37.5%）。最常见的≥3级TEAE为：Tmt A组：中性粒细胞减少症（50.0%）和腹泻（18.8%）；Tmt B组：中性粒细胞减少症（38.9%）；Tmt C组：中性粒细胞减少症（25.0%）。Tmt A组中有6例出现严重TEAE，COVID-19、腹泻以及肺炎各2例；Tmt C组中有2例出现严重TEAE，均为房颤。
Tmt A组中报告了2例致命结果的TEAE（COVID-19和COVID-19肺炎1例，间质性肺疾病1例），Tmt C组中报告了1例（COVID-19，急性肾损伤）。此外，Tmt A组中，75.0%患者因TEAE导致Parsaclisib剂量中断，18.8%患者因TEAE导致Parsaclisib剂量减少；Tmt B组中分别为66.7%和27.8%；Tmt C组中分别为56.3%和18.8%。
研究结论
对于R/R B细胞淋巴瘤患者，Parsaclisib 20mg QD治疗8周后，采用Parsaclisib 20mg QW+RIT、RIT+BEN或IBR安全性尚可，且联合方案的耐受性可控。
摘要号：P1104
Parsaclisib联合BEN+奥妥珠单抗治疗复发或难治性FL的疗效与安全性：一项I期研究（CITADEL-102）
研究背景
一线CD20靶向治疗通常在FL患者中疗效良好，如奥妥珠单抗或基于RIT的治疗方案。然而，仍有许多患者在治疗后复发，许多研究表明，每次治疗后的复发均与下一次治疗的缓解持续时间（DOR）的缩短有关。BEN+奥妥珠单抗已被批准用于R/R FL。基于此，研究者假设：在该联合方案中加入Parsaclisib可能提高R/R FL患者临床疗效，且安全性可控。
研究方法
入组患者年龄≥18岁，组织学诊断为CD20阳性FL，对所有的含RIT的方案表现出R/R，ECOG评分0-2分，可测量的病灶≥1个，既往治疗线数≥4。入组患者口服Parsaclisib进行治疗：Parsaclisib 20mg QD治疗8周，随后20mg QW；第1-6个周期的第1、2天输注BEN 90mg/m2；在第1周期的第1、8和15天，第2-6周期的第1天，输注奥妥珠单抗1000mg；对于完全缓解/完全代谢缓解（CR/CMR）、部分缓解/部分代谢缓解（PR/PMR）或疾病稳定/无代谢缓解的患者，在8-30个周期的每2个周期输注奥妥珠单抗1000mg。
第1部分研究中，使用3+3设计和剂量降级来确定Parsaclisib与BEN+奥妥珠单抗联合的最大耐受剂量（MTD）。在第2部分研究中，进一步评估这种联合方案的安全性和有效性。主要终点为安全性和耐受性，次要终点为疗效。
研究结果
研究共纳入了26例患者，中位年龄为65.0岁（范围：44-80岁）。25例患者（96.2%）ECOG评分≤1，11例患者（42.3%）既往接受过BEN治疗。Parsaclisib中位暴露时间为10.6个月（范围：0.4-32.8个月）。终止治疗的主要原因包括不良事件（n=8，30.8%）和疾病进展（n=6，23.1%）。所有患者都经历了TEAE，最常见的任何级别的TEAE为发热（53.8%）、中性粒细胞减少症（50.0%）、腹泻（46.2%）、血小板减少（38.5%）和恶心（38.5%）。88.5%的患者经历了≥3级的TEAE，最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（34.6%）、中性粒细胞减少性发热（23.1%）、血小板减少（19.2%）、ALT升高和AST升高（各占11.5%）、腹泻、中性粒细胞计数下降和全身斑状丘疹（各占7.7%）。
第1部分研究的6例可评估患者中，有1例患者的DLT为4级QTc延长。MTD未达到，第2部分剂量扩展阶段研究中选择的剂量为Parsaclisib 20 mg QD持续8周，然后20mg QW。因Parsaclisib、BEN以及奥妥珠单抗相关TEAE导致治疗停止的患者占比分别为：30.8%、7.7%和15.4%。有1例致死性TEAE（COVID-19肺炎）。研究者报告的总缓解率为76.9%（95%CI：56.4-91.0），CR/CMR为65.4%（n=17），PR/PMR为11.5%（n=13），为最佳疗效。中位DOR、无进展生存期以及总生存期未达到。
研究结论
Parsaclisib联合BEN+奥妥珠单抗方案在R/R FL患者中具有可控的安全性，且疗效良好。
参考来源
1. Juan-Manuel Sancho, et al. A PHASE 1 STUDY OF PARSACLISIB IN COMBINATION WITH RITUXIMAB, BENDAMUSTINE + RITUXIMAB, OR IBRUTINIB IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY TREATED B-CELL LYMPHOMA (CITADEL-112): PRELIMINARY SAFETY RESULTS. 2022 EHA Annual Meeting. Abstract P1102.
2. Mehdi Hamadani, et al. A PHASE 1 STUDY EVALUATING SAFETY AND EFFICACY OF PARSACLISIB IN COMBINATION WITH BENDAMUSTINE + OBINUTUZUMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA (CITADEL-102). 2022 EHA Annual Meeting. Abstract P1104.