2022EHA精选 | 哪一种PIs持续治疗方式有更好的ORR和DOT？这项研究做了比较

作为血液学领域最重要的学术盛会之一，2022年的欧洲血液学会（EHA）大会将以线上线下结合的形式于6月9-12日在奥地利维也纳举行。《血液畅聊室》梳理了最近热议的临床问题，希望通过这些最新进展对您的临床决策有所帮助。

目前的观点认为，基于蛋白酶体抑制剂（PIs）的长期持续治疗可改善多发性骨髓瘤（MM）患者的预后^[1]。可以看到，TOURMALINE-MM1研究已显示了全口服IRd方案（伊沙佐米-来那度胺-地塞米松）对复发性和/或难治性（RR）MM成人患者的临床疗效、安全性和便捷性的优势；最终结果显示，中位随访约7年（85个月），IRd组与安慰剂-Rd组的中位总生存期（OS）分别为53.6个月和51.6个月；截止该结果的发布日期，这是在RRMM患者中基于Rd方案治疗所报告的最长OS，不论是IRd组还是安慰剂-Rd组^[2]。

有人认为，在真实临床中，长期给予非口服的PIs很难达到临床研究中展示的疗效^[1]。

因此在US MM-6研究中，研究者探索了从基于硼替佐米的诱导治疗转换为全口服的IRd方案的转换治疗策略（iCT）的临床疗效^[3]。那么，转换治疗更有效，还是以硼替佐米为基础做持续治疗更有效，今年EHA上的一项研究，可以说充分解答了大家的疑惑^[1]。

持续治疗，必须要更利于患者结局

先来了解一下US MM-6和INSIGHT MM研究的基本信息。US MM-6是一项基于社区、Ⅳ期、单臂研究，针对不适合移植新诊断MM患者，评估他们在临床实践中接受同类药物转换（iCT）策略（从基于硼替佐米的诱导治疗转换到全口服IRd治疗）的效果。INSIGHT MM是关于MM患者（>4,200例）的最大型、全球性、前瞻性、观察性研究^[2]。

Robert M. Rifkin等针对US MM-6和INSIGHT MM研究中不适合移植、基于硼替佐米诱导治疗3个周期后疗效≥疾病稳定、东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0、1或2的新诊断MM患者进行二次分析，比较了临床实践中基于硼替佐米初始诱导治疗后转换为IRd治疗（US MM-6研究的“IRd队列”）与持续基于硼替佐米治疗（INSIGHT MM研究的“V-based队列”）的有效性（摘要号P947）。

研究终点包括一线治疗持续时间（DOT）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、OS和停药原因。

研究纳入了IRd队列的100例患者和V-based队列的111例患者。结果显示，在逆处理概率加权（IPTW）后，IRd队列和V-based队列的中位年龄分别为75.0岁和74.8岁，男性占比分别为56.7%和51.3%，ECOG PS评分≥2的患者比例分别为37.4和29.1%，初始诊断时国际分期系统分期Ⅲ期的患者比例分别为48.8%和41.4%，接受VRd/VCd/VRCd作为初始诱导治疗的患者比例分别为79.5%/17.7%/2.8%和77.3%/19.5%/3.1%。

在IRd队列和V-based队列中，调整后ORR分别为74.1%和57.5%（p<0.0001）；在分别中位随访20.3个月（IRd队列）和15.8个月（V-based队列）后，两队列的DOT分别为10.8个月和5.3个月（p<0.0001；图1）。两队列的中位PFS均不可估计（NE），中位OS也均为NE；IRd队列和V-based队列的24个月PFS率分别为85.7%和76.5%，24个月OS率分别为94.0%和84.9%。

另外，在IRd队列和V-based队列中，分别有16.8%和16.9%的患者因不良事件而停用IRd和硼替佐米。

图1 IRd队列和V-based 队列的DOT*

*从索引日期（患者开始基于硼替佐米治疗日期）到IRd方案或一线基于硼替佐米（V-based）方案中3种研究药物的任一药物末次给药日期、死亡（由于任何原因、事件）或随访结束的时间

可见，与在INSIGHT MM研究中接受持续的基于注射用硼替佐米治疗的患者相比，在US MM-6研究中经基于硼替佐米方案初始诱导治疗3个周期后转换为全口服IRd治疗的患者具有显著更高的ORR、更长的DOT。这表明在临床实践中，iCT策略可改善MM患者的结局。

补充介绍：US MM-6研究和iCT策略

US MM-6研究是探索在真实临床中PIs同类药物转换（iCT）为患者带来的获益，即从注射用硼替佐米诱导治疗转换到伊沙佐米全口服IRd方案治疗的可行性^[3]。

截至2021年5月的US MM-6研究数据显示，共有101例患者入组并接受治疗。中位随访18.5个月之后，疗效数据显示，18个月PFS率为84%；ORR在硼替佐米诱导三个周期结束时为65%，CR率为9%，VGPR率为25%；iCT后，ORR增至78%，其中mCR率从0增至1%，sCR率从0增至3%，CR率从9%增至32%，VGPR率保持25%。最新数据截止时，33例（33%）患者仍在接受治疗；IRd治疗的中位DOT为11.7个月，总体基于PI治疗的中位DOT为14.6个月^[3]。

US MM-6研究还表明，转换策略具备更好的疗效，并且对患者的健康相关生活质量或治疗满意度无不利影响^[4]。

结语

对于MM这种趋于“慢病化”管理的疾病而言，从固定周期治疗走向持续治疗。这些结果都给出了正向提示，对医生的临床决策具有实际的帮助。

参考文献：

[1]https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357807/robert.m.rifkin.comparative.effectiveness.of.oral.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dixazomib

[2]Richardson PG, Kumar SK, Masszi T, et al. Final overall survival analysis of the TOURMALINE-MM1 phase III trial of ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2021, 39(22): 2430-2442.

[3] https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150094.html

[4]Manda S, Yimer HA, Noga SJ, et al. Feasibility of Long-term Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma by in-class Transition From Bortezomib to Ixazomib[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e910-e925.

材料审批编号：VV-MEDMAT-68437

材料审批日期：5/2022

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