探索发育迟缓背后的原因，「垂体柄阻断综合征」诊疗要点分享 | 病例分享

作者：孙婧霞 广西壮族自治区人民医院内分泌代谢科

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引言：本文分享一例「垂体柄阻断综合征」的诊疗过程。

病例资料

男性，23岁，主诉：生长缓慢16年余。

现病史：家属诉发现患者6岁后生长速度较同龄儿童迟缓，6岁时身高比同龄儿童稍高，具体不详，6岁后至小学阶段长高约4厘米左右，初中阶段长高约4厘米左右。7年前，患者因生长发育迟缓，于当地医院就诊，予激素替代治疗，每周2次，共用药1月余。初中毕业后，18岁至19岁、20岁至23岁均增高6厘米左右，平素受凉后易出现流涕、咳嗽，伴有胃纳差，进食少，怕冷、乏力等不适。自诉有晨勃，无头晕、头痛，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，无多尿、视野缺损等，为进一步诊治就诊我院，门诊完善甲状腺、性腺及皮质醇检查，拟“腺垂体功能低下”收入院，患者发病以来，精神、胃纳及睡眠一般，二便正常，近期体重未见明显变化。

既往史、个人史、婚育史、家族史无特殊。父亲身高173cm，母亲身高150cm。

查体

T：36.4℃，P：75次/分，R：20次/分，Bp：102/64mmHg，体重45kg，身高163cm；

发育迟缓，营养中等。体型偏瘦，面部色泽苍白，毛发稀疏，未见腋毛；双侧乳突无压痛。心肺腹未见异常。专科检查：身材矮小，全身皮肤苍白，毛发稀疏，无腋毛，阴毛稀疏，阴茎长约5.5cm，右侧睾丸为3ml，左侧睾丸为3ml。

辅助检查

2018-12-28 8AM促肾上腺皮质激素：3.28pmol/L；

2018-12-28 晨8am皮质醇（发光法）：26.1nmol/L↓。

2018-1-3 垂体增强MR：神经垂体异位，腺垂体发育不良，垂体柄未显示，考虑垂体柄阻断综合症。（图1-2）

2019年1月

血、尿、粪便常规未见异常。

总胆固醇：4.68mmol/L，肌酐：48.10umol/L↓，甘油三酯：4.78mmol/L↑，无机磷：1.57mmol/L↑，高密度脂蛋白：0.69mmol/L↓，低密度脂蛋白：3.24mmol/L；

碱性磷酸酯酶：211U/L↑。

肾上腺轴：皮质醇节律见下表。

生长激素轴：人生长激素：0.058ng/mL。骨龄：双手平片未见异常征象，骨龄晚于年龄，约相当于15-16岁。

性腺轴：性激素五项：卵泡刺激素：0.24mIU/mL↓，黄体生成素：＜0.20mIU/mL↓，雌二醇：＜20.0pg/mL，垂体泌乳素：10.84ng/mL，睾酮：＜0.10ng/mL↓；T-β-人促绒毛膜性腺激素：＜0.60mIU/mL，孕酮：＜0.10ng/mL↓；

甲状腺轴：游离甲状腺三项（发光法）：游离三碘甲状腺原氨酸：4.74pmol/L，游离甲状腺素：4.72pmol/L↓，促甲状腺素：3.100μIU/mL。

心电图：窦性心率，正常心电图；

心脏彩超：心内结构未见明显异常；

腹部彩超：1.轻度脂肪肝。2.胆、脾、胰未见明显异常。

睾丸、附睾、精索静脉：1.双侧睾丸偏小。2.双侧附睾未见明显异常。3.双侧精索静脉未见明显曲张。

病例分析

1.青年男性，慢性病程，主要为生长缓慢16年余；

2.门诊查激素提示甲状腺、性腺、皮质醇减低，入院后完善生长激素、皮质醇、性激素、甲功等检查，提示皮质醇明显减低，卵泡刺激素，黄体生成素，睾酮等性激素减低明显，甲功提示游离甲状腺素偏低；

3.我院垂体MRI提示垂体柄阻断综合征。该病的诊断主要依靠垂体核磁，表现为垂体柄缺损缺如，垂体后叶异位，垂体前叶发育不良，称为垂体柄阻断综合征三联征。改变主要累及垂体前叶激素，垂体后叶功能一般很少受影响。该患者尿量正常，未出现尿崩症，也印证了这一点。

4.垂体柄阻断综合征，目前病因不明确，目前认为，该病的病因主要为：1.围产期不良事件，如缺氧、产程困难等。2.遗传因素。有相关研究，该病与TGIF、SHH、CDON、GPR161以及PROKR2等基因有关。但目前仍没有高质量的研究来证明，目前机制仍不明确。

5.治疗方面，该患者身高基本已经达到靶身高低限，但患者家属对第二性征发育、生育能力等有强烈的治疗欲望。糖皮质激素替代治疗（强的松5mg 口服 晨起服用，2.5mg 口服 下午4点服用），2周后加用左旋甲状腺素（优甲乐 12.5ug qd），并开始促性腺激素治疗（绒促性腺素（HCG）2000u 肌肉注射 每周三次，尿促性激素（HMG）75iu 肌肉注射 每周三次）。按此方案使用3个月后，门诊复诊。

6.患者腹部彩超提示脂肪肝，目前不除外是皮质激素低下导致的脂肪肝，目前无明确证据表面，垂体阻断综合征会直接导致脂肪肝。