2022 ASCO | 国内首个新辅助免疫联合化疗治疗膀胱癌的多中心研究荣登ASCO

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导读

2022年ASCO大会摘要信息披露，多项国产药物的临床试验入选ASCO口头报告/壁报展示环节。其中，中山大学孙逸仙纪念医院黄健教授和林天歆教授团队牵头的一项关于替雷利珠单抗联合吉西他滨与顺铂新辅助治疗cT2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌（MIBC）患者的多中心临床研究入选ASCO壁报，值得关注。

摘要编号：4580

摘要标题：替雷利珠单抗联合吉西他滨与顺铂新辅助治疗cT2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌患者的多中心临床研究中期分析结果。

Abstract Title: Interim results from a multicenter clinical study of tislelizumab combined with gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant therapy for patients with cT2-T4aN0M0 MIBC.

摘要类型：壁报展示/ poster presentation

通讯作者：黄健教授 中山大学孙逸仙纪念医院

共同第一作者：林天歆教授/李锴文副教授 中山大学孙逸仙纪念医院

报告人：林天歆教授/李锴文副教授

本研究参与专家：

林天歆¹，李锴文¹，王少刚²，范晋海³，于德新⁴，徐涛⁵，吕家驹⁶，刘征²，胡志全²，吴开杰³，毕良宽⁴，张志强⁴，于路平⁵，丁森泰⁶，黄健¹ 

1、中山大学孙逸仙纪念医院

2、华中科技大学同济医学院附属同济医院

3、西安交通大学第一附属医院

4、安徽医科大学附属第二医院

5、北京大学人民医院

6、山东第一医科大学附属省立医院

研究背景

本研究旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨与顺铂作为临床分期T2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌患者新辅助方案的疗效及安全性。

研究设计

本项多中心、开放标签、单臂2期研究纳入耐受顺铂治疗的患者。符合入组标准的患者治疗方案如下：第一天（D1），替雷利珠单抗200mg；D2，顺铂70mg/m2；D1和D8，吉西他滨1000mg/m2；每21天一个周期，共4个周期。最后一次治疗后6周内，患者进行根治性膀胱切除术（RC）。主要研究终点为病理完全缓解（pCR，pT0N0M0）。次要研究终点包括病理降期（≤pT1N0M0）、EFS（无事件生存期）、OS（总生存期）和安全性。研究采用Simon两阶段设计。如果第一阶段（n=22）＞5例患者获得pCR，研究将进入第二阶段，纳入额外的33例患者。如果55例患者中＞18例患者获得pCR，则研究达到主要研究终点。

图1 研究设计

研究结果

本次大会将公布本研究第一阶段的中期分析结果。截止2021年10月，共23例患者入组。18例患者完成新辅助治疗，中位年龄62岁（48岁-72岁），8例患者PD-L1阳性，其中17例接受RC，1例拒绝RC。到试验截止日期2022年2月14日，17例可评估患者中（12例cT2、3例cT3、2例cT4a），10例（58.8%，95%CI 32.9%-81.6%）患者获得pCR，13例（76.5%，95%CI 50.1%-93.2%）患者获得病理降期。PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的pCR率（62.5% vs 55.6%）和降期率（75.0% vs 77.8%）无统计学差异。

18例患者共完成替雷利珠单抗71/72个周期、顺铂68/72个周期、吉西他滨135/144个周期的治疗。顺铂与吉西他滨剂量减少率（均由不良事件导致）分别为25%（17/68）和23.7%（32/135）。替雷利珠单抗、顺铂和吉西他滨的相对剂量强度分别为93.6%、84.5%和85.9%。

常见的新辅助治疗相关不良事件为血液学毒性（94.4%）、恶心（72.2%）、呕吐（61.1%）食欲下降（55.6%）、疲劳（27.8%）瘙痒（22.2）和ALT/AST升高（22.2%）。≥3级的新辅助治疗相关不良事件分为别中性粒细胞减少（n=6）、血小板减少（n=4）、贫血（n=2）和淋巴细胞计数下降（n=1）。8例患者发生1-2级免疫相关不良事件，包括瘙痒（n=4）、皮疹（n=2）、ALT/AST升高（n=4）、GGT升高（n=2）、CPK升高（n=1）、甲状腺功能亢进（n=1）、甲状腺功能减退（n=1）。

总结

替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在MIBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，患者pCR率高且耐受良好。研究第一阶段的目标已经实现，正积极进行患者招募。据悉，本项目目前已入组54例受试者。让我们期待后续研究带来更多的惊喜。

参考文献：Tianxin Lin, Kaiwen Li, Jinhai Fan et al. Interim results from a multicenter clinical study of tislelizumab combined with gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant therapy for patients with cT2-T4aN0M0 MIBC. 2022 ASCO. Abstract 4580.