2022-05-29 19:08:00来源：医脉通阅读：11次
2022年5月27日，在第十六届东方心脏病学会议（OCC 2022）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院陆国平教授总结了2021-2022年血脂领域新进展。
生物制剂靶向降血胆固醇：斑块稳定研究
1．
1） 研究内容
HUYGENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验，共纳入161例接受最大耐受剂量他汀治疗的
2） 研究结果
基线OCT数据显示：用药组和对照组的富脂斑块（3个含FCT≤120μm及脂质弧度大于90度的连续图像）分别占91%和90%。多数受试者具有高风险，易损斑块。
2.
1） 研究内容
PACMAN-AMI双盲、安慰剂对照、随机临床试验共纳入300例AMI患者在罪犯血管病变直接PCI后随机分配至每两周一次的阿利西尤单抗（150mg，n＝148）或安慰剂组（n＝152），两组患者均每日给予瑞舒伐他汀20mg。主要终点为IVUS测量的
2） 研究结果
PCI术后24小时应尽早联合使用阿利西尤单抗和高剂量他汀。阿利西尤单抗对易损斑块负荷、成分和性质均有显著影响，为ASCVD最终关键终点获益奠定基础。
新型靶向降脂生物制剂研究
1. 降LDL-C
（1）Inclisiran （ORION-4研究）
1）研究内容
ORION-4研究是一个随机双盲安慰剂对照研究，纳入了15000名年龄≥55岁的ASCVD患者。患者以1:1随机分组，用药组皮下注射Inclisiran 300mg（抑制PCSK-9转录的siRNA分子），首次给药后3个月，之后每6个月。主要有效性终点为临床相关复合心血管终点（
2）研究结果
每6个月注射一次incisiran治疗能持续有效地降低LDL-C、PCSK-9、TC及致动脉粥样硬化脂质水平。
（2）AZD8233（ETESIAN研究）
1）研究内容
ETESIAN是一项随机、平行组、双盲、安慰剂对照、剂量范围的Ⅱb期研究，纳入接受他汀治疗的
2）研究结果
AZD8233显著降低PCSK9及LDL-C水平73%~79%。
（3）MK-0616相关研究（MK-0616：首个口服PCSK9单抗）
1）研究内容
一项I期临床研究，分为单剂量与多剂量研究两部分，均为随机、双盲、安慰剂对照研究。单剂量递增研究纳入18-50岁健康男性受试者60例，以3：1的比例随机分配到接受单次剂量MK-0616（10-300mg）组或安慰剂组，旨在评估MK-0616的安全性及其对PCSK9水平的影响。多剂量研究纳入18-65岁、基线LDL-C为60-160mg/dL、接受他汀类药物治疗≥3个月的受试者40例，以3：1的比例随机分配到MK-0616治疗组或安慰剂组，治疗14天，旨在评估MK-0616对LDL-C水平的影响。
2）研究结果
MK-0616单剂量使用可有效降低PCSK9水平，多剂量治疗14天后可降低＞50%的LDL-C。
2. 降Lp（a）
1） Pelacarcen（TQJ230)）： Pelacarsen是一种反义寡核苷酸，与载脂蛋白（a）的mRNA相结合，抑制转化为蛋白质，使Lp（a）降低70-90％。
2） 靶向Lp（a）的载脂蛋白（a）基因的siRNA（APOLLO研究）：接受300mg和600 mg SLN360的受试者Lp（a）水平分别降低96％和98％，5个月时与基线相比降低70％和81％，而接受安慰剂的患者Lp（a）水平无变化。
3. 降TG
1）Volanesorsen是一种反义寡核苷酸药物：全球首个获批的治疗FCS生物制剂，是靶向载脂蛋白C-III（ApoC-Ill）的反义寡核苷酸药物，通过抑制ApoC-lll的产生来调节血浆TG。获批适应证为辅助饮食控制，用于对饮食控制和降甘油三酯疗法控制不佳、存在
2）ARO-APOC3：ARO-APOC3是一款靶向载脂蛋白C3 mRNA的siRNA，可降低90%的TG水平。ARO-APOC3可显著降低AOPC3、TG、非HDL-C水平，升高HDL-C水平。
4. 同时降低LDL-C和TG
血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）属于血管内皮生长素家族，由肝脏合成和分泌，是
1） Evinacumab
Evinacumab是一种全人源靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的IgG4亚型的单克隆抗体。2021年2月11日，FDA首次批准其用于12岁及以上儿童或成人家族性纯合子
2） Vupanorsen（TRANSLATE-TIMI 70研究）
Vupanorsen是一款靶向ANGPTL3 mRNA的反义寡核苷酸药物，可显著降低非HDL-C水平。甘油三酯呈剂量依赖性降低；ANGPTL3水平呈剂量依赖性下降；Vupanorsen对LDL-C和ApoB的影响较小，没有显示出明显的剂量反应。
EPA（IPE）：REDUCE-IT研究最新分析
REDUCE-IT研究及其事后分析和亚组研究结果，显示IPE能使患者在治疗早期获益，且单项硬终点获益显著，如冠脉重建、致死和非致死卒中、缺血性卒中。风险越高患者获益越大，如既往MI患者。
1.REDUCE-IT研究
1）研究内容
REDUCE-IT研究共纳入了来自11个国家473个中心的8179例进行他汀治疗的患者，并随机进行IPE 4 g/d或安慰剂治疗。患者有
2）研究结果
随访中位数为4.9年。已经接受他汀治疗的基础上，IPE可进一步显著降低伴TG升高患者的心血管事件发生风险。
2.REDUCE-IT研究卒中终点事后分析
REDUCE-IT研究卒中终点事后分析评估8179名患者的卒中发生率，其结果于2021 ISC上发表。该研究显示IPE显著降低首次致死和非致死卒中事件风险分别为28%和32%，降低首次缺血性卒中事件发生风险36%。
3.REDUCE-IT 血运重建事后分析
REDUCE-IT研究血运重建事后分析评估8179名患者的所有冠状动脉血运重建、复发性血运重建和血运重建亚型。IPE组的冠脉血运重建风险下降34%；择期、紧急和急诊冠状动脉血运重建术发生率均显著下降。IPE在降低冠脉血运重建风险方面的益处在治疗11个月时就已显现。
4.REDUCE-IT PRIOR MI亚组分析
此项研究纳入REDUCE-IT中既往有心肌梗死病史的患者，IPE组1870例，安慰剂组1823例，随访结果发现，IPE 4g/d使既往心肌梗死患者的首次和总体（首次＋再发）主要终点发生风险分别显著降低26％和35％（P＜0.001），次要终点风险显著降低32％（P＜0.001）。此结果于2021 ESC大会上重磅发布。
5. REDUCE-IT 既往PCI亚组分析
REDUCE-IT研究8179名患者中3408例（41.7%）既往接受过PCI，中位随访时间为4.8年。这些患者在PCI术后被随机分配至IPE组与安慰剂组，两组患者基线特征无显著差异。与安慰剂组相比，IPE组主要复合终点降低了34%。在接受他汀类药物治疗的TG升高且既往有PCI病史的患者中，IPE在平均5年的随访期间显著降低了复发事件的风险。
PROMINEBT研究终止
2022年4月8日，Kowa宣布终止Pemafibrate的PROMINENT研究。数据安全监查委员会对PROMINENT研究数据进行中期分析，认为该研究难以达到研究终点，故Kowa宣布提前终止该研究。
尽管如此，PROMINENT试验结果提示，Pemafibrate在新的治疗领域（
1）Prominent研究的提前终止不能直接否定之前贝特类的所有研究和临床应用证据；
2）非诺贝特与培马贝特为不同化合物，并非完全等同；
3）非诺贝特不仅仅能显著降TG，也能有效降低非HDL-C水平、VLDL颗粒及LDL颗粒；
4）他汀基础上联合非诺贝特，能更有效提高非HDL-C达标率、降低VLDL-C及Apo B；
5）Accord等研究证实：对于TG≥2.3mmol/L且HDL-C偏低的患者，在他汀基础上加用非诺贝特可以显著降低残余心血管风险。
因此，待信息公布再进行分析，不能否定既往的贝特的临床研究。