ASCO抢先看 | N-803联合BCG治疗BGC无应答、高级别NMIBC，疗效可观

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导读

一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间2022年6月3日-6月7日召开。对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的治疗选择有限。此次大会上，有研究公布了N-803（一种IL-15超级激动剂复合物，IL-15RαFc）联合BCG治疗BCG无应答原位癌（CIS）和乳头样NMIBC的最终结果，疗效可观。医脉通整理如下，以飨读者。

研究背景

对BCG无应答的NMIBC原位癌患者的治疗选择有限。N-803是一种IL-15 超级激动剂复合物（IL-15RαFc），可促进自然杀伤（NK）细胞和CD8+ T细胞（而非调节性T细胞）的增殖和活化。在未经BCG治疗的NMIBC患者中进行的1b期研究的数据表明，在24个月的研究期内，N-803和BCG膀胱内灌注治疗可以使所有患者获得完全缓解（CR）且无复发。2020年，在一项纳入96例患者的单臂、2期研究中，帕博利珠单抗治疗后患者CR率为41%，因此获批用于治疗BCG无应答、高风险NMIBC。本次大会，研究者报告一项BCG联合N-803治疗BCG无应答、高风险NMIBC的开放标签、3队列多中心研究（QUILT 3.032）中160例患者的数据。

研究方法

所有患者均接受膀胱内N-803联合BCG灌注治疗及其他符合标准的诱导/维持治疗方案。队列A（CIS）的主要研究终点为任意时间CIS的CR率；队列B（乳头状）的主要研究终点为12个月时无疾病率（DFS）。

研究结果

研究共纳入160例患者（CIS86例，乳头状77例）。总体人群的中位年龄72.3岁，81%为男性，既往TURBT的平均次数为4。既往BCG治疗中位次数为12次。CIS组患者的CR率为71%（59/83），应答者CR的中位持续时间为24.1个月；91%的患者避免了接受膀胱切除术，24个月膀胱癌特异性无进展生存（定义为进展为MIBC）率为96%。乳头状组患者12个月时DFS率为57%，24个月时DFS率为48%，95%的患者避免了接受膀胱切除术。应答者（n=4）接受膀胱切除术的中位时间为12.9个月；无应答者（n=8）接受膀胱切除术的中位时间为7.8个月。应答者接受膀胱切除术的时间推迟了5.1个月。PK数据显示N-803仅作用于膀胱。低级别治疗相关不良事件（1-2级）包括排尿困难（22%）、尿频（19%）、血尿（18%）、疲劳（16%）和尿急（12%），其他不良事件发生率≤7%。无4级或5级治疗相关不良事件发生。无治疗相关的严重不良事件发生。无免疫相关严重不良事件发生。

结论

160例BCG无应答的NMIBC患者2年膀胱癌特异性总生存率为99%。CIS组患者的CR率为71%，中位缓解持续时间24.1个月；乳头状组患者18个月时的DFS为53%。2年的随访期中，超过90%的患者避免接受膀胱切除术。N-803联合BCG治疗BCG无应答NMIBC的疗效及安全性均优于其他治疗方案。

参考文献：

Karim Chamie et al. Final clinical results of pivotal trial of IL-15RαFc superagonist N-803 with BCG in BCG-unresponsive CIS and papillary nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4508). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4508.