EULAR/ACR关于 IL-1介导的自身炎症性疾病的考虑要点：总体原则、治疗建议和推荐用药 | 指南共识

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

白细胞介素-1（IL-1）介导的自身炎症性疾病，包括冷炎素相关周期热综合征（CAPS）、肿瘤坏死因子相关周期热综合征（TRAPS）、甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）和白细胞介素-1受体抑制剂缺乏综合征（DIRA），属于一组罕见疾病，主要在儿童早期发病，会有多器官受累。如果不加治疗，具有严重临床表型的患者预后较差，对这些患者的诊断和管理可能存在挑战。然而，以促炎细胞因子IL-1为靶点的治疗药物带来改变，并显著改善了患者的预后。

5月27日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合美国风湿病学会（ACR）共同发布共识，为IL-1介导的自身炎症性疾病患者的诊断、治疗和监测建立循证建议，以规范其管理。该工作组共制定5项总体原则、14项诊断建议、10项治疗建议和9项长期监测建议。本文主要节选共识关于总体原则、治疗建议和具体治疗方案的建议。

5项总体原则

1.对于IL-1介导的疾病CAP、TRAPS、MKD和DIRA，患者会出现慢性或间歇性全身和器官炎症，如果不加治疗，会导致进行性器官损伤、发病率和死亡率增加。对此需要一个多学科团队对患者进行诊断评估和管理，包括评估全身炎症、疾病相关并发症以及长期治疗和管理（证据水平/推荐等级：5/D）。

2. 出现慢性或偶发性不明原因全身炎症（包括CRP和ESR升高）和提示CAP、TRAPS、MKD和DIRA的临床特征的患者，应立即接受诊断检查（5/D）：

➤基因检测

➤评估炎症器官受累程度的临床检查

➤疾病和治疗相关共病筛查

3. 需要对CAP、TRAPS、MKD和DIRA患者进行基因诊断，这有助于启用合适的靶向治疗、给予遗传咨询和判断预后（4/C）。

4. 治疗目标是通过达标治疗控制临床体征和症状，并使提示全身炎症的实验室生物标志物正常化（5/D）。

5. 长期监测目标应侧重于（5/D）：

➤根据儿童成长的需要进行适当治疗，并注意预防全身和器官特异性炎症表现

➤培养患者自我管理能力和医疗决策

➤启动从青少年患者护理向成年患者护理的过渡方案

10项治疗建议

1.IL-1阻滞剂已成为首选治疗方法。当高度怀疑患有CAP、TRAPS、MKD或DIRA时，临床可尝试开始IL-1阻滞剂治疗（4/C）。

2.在伴有病毒感染（包括COVID-19）的情况下，不应停用IL-1阻滞剂，因为停止治疗可能导致反跳性炎症（4/C）。

针对CAPS

3.使用IL-1阻滞剂是推荐的标准方案，目前包括阿那白滞素（2/A）、canakinuma（1/B）和rilonacept（1/B）。

4.阿那白滞素可能是治疗中枢神经系统疾病最有效的IL-1阻滞剂（2/B）。

5.为了控制疾病活动和预防并发症，对于严重病例和更小的儿童患者，IL-1阻滞剂可能需要加大剂量和增加用药频率；对于病情较轻的患者，可适当降低用药频率（1/B）。

针对TRAPS

6.在实现疾病缓解和预防长期并发症方面，IL-1阻滞剂比传统合成改善病情抗风湿药（DMARDs）和其他的生物制剂DMARDs更有效（4/C）。

针对MKD

7.对于MKD患儿，通常需要IL-1阻滞剂治疗。对于无慢性全身炎症的患者，应在复发时尝试按需使用IL-1阻滞剂（4/C）。

8.如果IL-1阻滞剂无效或不可用，则应考虑使用TNF抑制剂（3/B）。

9.按需使用糖皮质激素可有效治疗急性复发；然而，频繁或长期使用糖皮质激素会受到副作用的限制（2/B）。

针对DIRA

10.对于DIRA患者，建议使用IL-1α和IL-1β阻滞剂进行治疗，包括阿那白滞素和rilonacept。两者在控制疾病复发和预防长期并发症方面均有临床获益（4/C）。

基于FDA、EMA或专家组共识的推荐用药

针对不同疾病类型以及患者的体重和年龄增长情况，共识建议相应地调整用药方案以优化治疗应答，并给出用药参考（表1）。还特别指出，不同国家获批的药品和剂量可能不同，应遵守当地规范选用。

表1 基于FDA、EMA或专家共识的治疗

其中，关于canakinumab，虽然FDA和EMA批准其以相同的用药方案治疗CAPS的家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells 综合征（MWS）两种临床表型。然而，专家组认为，一些MWS患者可能需要更频繁的用药。同时，EMA还批准canakinumab以相同的用药方案治疗CAPS的三种临床表型，包括新生儿多系统炎性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（NOMID/CINCA），但提交获批的研究仅包括5名NOMID/CINCA患者，且未对NOMID/CINCA患者进行亚组分析。因此，这里建议对于NOMID患者，用药频率定为每4周一次。

参考文献：Romano M, Arici ZS, Piskin D,et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology Points to Consider for Diagnosis, Management and Monitoring of the Interleukin-1 Mediated Autoinflammatory Diseases: Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes, Tumour Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, Mevalonate Kinase Deficiency, and Deficiency of the Interleukin-1 Receptor Antagonist[J]. Arthritis Rheumatol. 2022 May 27. doi: 10.1002/art.42139. Epub ahead of print. PMID: 35621220.