“菲”长视野丨2022 AUA视角：前列腺癌内分泌治疗赛道竞争激烈，ADT治疗基石地位稳固

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编者按

五月，柳丝已是悠长悠长，暖风里摇摇晃晃。在这草长莺飞之际，2022年美国泌尿外科协会(AUA)年会已于5月13日至16日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。这是世界上最大、最具影响力的泌尿外科学术会议，汇聚世界各地泌尿领域的开拓性研究、新指南及泌尿医学最新进展。前列腺癌作为全球最常见的恶性泌尿肿瘤之一，一直以来是研究的热点，在今年的AUA大会上，前列腺癌内分泌治疗又启新程，小编特此整理，以飨读者。

风林再起，ADT联合新型内分泌治疗获益颇丰

MP27-05丨ADT联合达罗他胺在接受和不接受根治性前列腺切除术或放射治疗的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中的疗效和安全性^[1]

本次ARAMIS事后分析评估了达罗他胺（DARO）在接受和不接受根治性前列腺切除术（RP）或放射治疗（RT）的nmCRPC患者中的疗效和安全性。研究将患者按2:1随机分配至DARO组或安慰剂组（PBO），同时继续进行雄激素剥夺治疗 (ADT)。结果显示，与既往未接受过局部治疗的DARO组患者相比，既往接受过局部治疗的DARO组患者总生存期（OS）获益一致，既往接受过局部治疗的DARO组患者的中位至PSA进展时间与既往未接受过局部治疗的患者相似 (29.5 vs. 26.0个月; HR=0.96，95% CI：0.77–1.20)。

MP27-07丨真实世界多中心分析：ADT联合阿比特龙或比卡鲁胺用于日本高危前列腺癌患者的临床结局^[2]

目前暂无阿比特龙（Abi）联合ADT和比卡鲁胺（Bica）联合ADT用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的疗效的头对头比较，该研究对接受Abi+ADT或Bica+ADT的mHSPC患者进行了回顾性分析。研究纳入了178名多个研究中心、LATITUDE研究中的高危mHSPC患者，其中Abi组为103名，Bica组为75名。结果提示，与Abi组相比，Bica组进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的比率更高（50.6 vs. 25.2%，P＜0.001）；Bica组中位无进展生存期（PFS）为13.6个月（95% CI：9.2-22.2），而Abi组中位PFS未达到（P＜0.001）。该结果表明，在LATITUDE研究高危mHSPC患者中，Abi+ADT较Bica+ADT的预后更佳。

MP27-14丨恩扎卢胺或安慰剂联合ADT用于既往接受过局部治疗的mHSPC患者的OS：Ⅲ期ARCHES试验事后分析^[3]

ARCHES是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究，既往最终OS结果证实了恩扎卢胺（ENZA）+ADT的长期生存获益（HR=0.66,95% CI：0.53-0.81）。本次事后分析结果提示，118例ENZA+ADT组患者和122例PBO+ADT组患者既往接受过局部治疗，其中分别有21例（17.8%）和33 例（27.0%）患者死亡。在既往接受过局部治疗的患者中，与PBO+ADT相比，ENZA+ADT降低死亡风险46%（HR=0.54,95% CI：0.31-0.94），与总体人群一致。

再续华章，新辅助/辅助ADT治疗意义重大

PD35-02丨何时对接受根治性前列腺切除术的高危前列腺癌患者进行新辅助ADT治疗有获益？多模式定制方法和试验设计的意义^[4]

随着新型雄激素受体靶向治疗的发展，研究者对前列腺癌ADT疗法重新产生了兴趣，筛选出新辅助治疗获益患者是试验的关键。该研究评估了1995年至2021年间，接受RP和扩大盆腔淋巴结清扫术 (PLND)治疗的411例GG5型前列腺癌患者，并给予新辅助或辅助治疗（ADT和/或放疗）。一项相互作用试验评估了新辅助ADT的影响是否根据术前风险评分和仅接受RP的情况而变化，并绘制了新辅助ADT组与无新辅助ADT组观察与预测的无临床复发（CR）生存期的分析图。

PSA中位数为10 ng/ml,95例(23%)、161例(40%)和219例(53%)男性患者接受了新辅助ADT、辅助ADT和/或辅助放疗，其中有140名 (34%) 患者单独接受了RP。238例(58%)、210例(51%) 和179例(44%)患者分别为pT3b、pN1 和术后切缘阳性。结果提示，新辅助ADT与较低的切缘阳性（PSM）风险相关（33% vs. 48%，p=0.001）。中位随访61个月，共有106名男性患者经历了CR，7年无CR生存率为 61%。

该研究提示，新辅助ADT可能对具有高侵袭性GG5的前列腺癌患者获益显著，这将指导试验人群的选择。

MP48-10 丨RP和PLND与ADT的使用：当代实践模式和相关因素^[5]

目前指南建议在RP和PLND后对淋巴结阳性前列腺癌患者进行观察或辅助ADT，+/-外放射治疗（EBRT），但目前对ADT使用的当代实践模式和因素的数据有限。该研究从美国国家癌症数据库 (NCDB) 中选取了2006年至2015年间诊断为cT1-2N0M0的前列腺癌患者，既往接受过RP和PLND，并发现病理淋巴结阳性(LN)。根据阳性LN的数量将患者分为3个队列（1 LN vs 2 LN vs ≥3 LN）。研究主要终点为ADT的使用情况（有或无EBRT）。

研究共纳入4641名患者：2998名患者1 LN、837名患者2 LN、806≥3 LN。在整个队列中，56.4%未接受ADT，24.3%仅接受ADT，19.2%接受ADT+EBRT。按阳性LNs、PSM、pT分期分层接受ADT或ADT+EBRT治疗的情况如图1所示。多变量逻辑回归分析表明，与1 LN相比，2 LN（OR=1.49，P <0.001）和≥3 LN（OR=1.83，P <0.001）患者接受ADT的几率更高。患有PSM (OR=1.81, P <0.001) 和pT3-4(OR=1.65, P <0.001)的患者更有可能接受ADT。延长PLND与接受ADT的几率降低相关（OR=0.76，P <0.001）。

图1 按阳性LNs、PSM、pT分期分层接受ADT或ADT+EBRT治疗的情况

该研究表明，临床医师可根据PLND不良病理特征和范围选择性地结合ADT，各医院间ADT使用的差异可能与RP手术量有关。这些发现对具有侵袭性和异质性癌症群体的患者咨询、政策制定和进一步试验设计具有重要意义。

方兴未艾，LHRHa助力前列腺癌诊疗之路

目前，ADT是前列腺癌的基础治疗用药，包括促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂（LHRHa）和LHRH拮抗剂，其中以曲普瑞林为代表的LHRHa是最常见的治疗方法。一项研究评估了曲普瑞林治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者的有效性和安全性，结果显示，治疗8周后，中位PSA水平持续低于4 ng/ml，直至研究终点；治疗至26周时，PSA水平下降96.0%，维持T＜20 ng/dL的患者比例为90%[6]，由此提示我们，曲普瑞林可持续稳定降低前列腺癌患者PSA和睾酮水平。

图2 曲普瑞林研究结果

另一项回顾性分析^[7]中，曲普瑞林组（无论是整体人群还是单药治疗亚组）的全部患者在第6和第9个月时均可降低睾酮水平至＜20 ng/dL。且相较于戈舍瑞林和亮丙瑞林，曲普瑞林3月剂型降低睾酮水平至＜10 ng/dL的患者比例最高。

小结

2022年AUA大会顺利落幕，ADT治疗在稳固其基石地位的同时，不断被研究者赋予新的意义。曲普瑞林作为LHRHa的代表药物，将在未来前列腺癌的诊疗赛道中持续助力，我们也期待曲普瑞林能在前列腺癌新辅助和辅助治疗中有进一步发展。

参考文献：

[1] David Robert Siemens, Karim Fizazi,et,all. EFFICACY AND SAFETY OF DAROLUTAMIDE IN NONMETASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER PATIENTS WITH AND WITHOUT

PRIOR LOCAL THERAPY WITH RADICAL PROSTATECTOMY ORRADIOTHERAPY. 2022 AUA MP27-05.

[2] Taku Naiki, Kiyoshi Takahara, Toshiki Ito, et all. COMPARISON OF CLINICAL OUTCOMES BETWEEN ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY WITH UP-FRONT ABIRATERONE AND BICALUTAMIDE FOR JAPANESE PATIENTS WITH LATITUDE HIGH-RISK PROSTATE CANCER IN A REAL-WORLD MULTICENTER ANALYSIS. 2022 AUA MP27-07.

[3] Taro Iguchi, Arnauld Villers, et all. OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH METASTATIC HORMONE-SENSITIVE PROSTATE CANCER TREATED WITH ENZALUTAMIDE OR PLACEBO PLUS ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY WHO HAD PRIOR LOCAL THERAPY: POST HOC ANALYSIS OF THE PHASE 3 ARCHES TRIAL. 2022 AUA MP27-14.

[4] Francesco Barletta, Giorgio Gandaglia, Simone Scuderi, et al. WHEN IS NEOADJUVANT ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY BENEFICIAL FOR HIGHLY AGGRESSIVE PROSTATE CANCER CANDIDATES TO RADICAL PROSTATECTOMY? IMPLICATIONS FOR MULTI-MODAL TAILORED APPROACHES AND TRIALS DESIGN. 2022 AUA PD35-02.

[5] Leilei Xia, Ruchika Talwar, Raju Chelluri，et all. ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY FOR NODE-POSITIVEPROSTATE CANCER AT RADICAL PROSTATECTOMY ANDPELVIC LYMPH NODE DISSECTION: CONTEMPORARY PRACTICEPATTERNS AND ASSOCIATED FACTORS. 2022 AUA MP48-10.

[6] Lebret T, Rouanne M, Hublarov O, et al. Efficacy of triptorelin pamoate 11.25 mg administered subcutaneously for achieving medical castration levels of testosterone in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer. Ther Adv Urol. 2015 Jun;7(3):125-34.

[7] Shim M, Bang WJ, Oh CY, et al. Effectiveness of three different luteinizing hormone-releasing hormone agonists in the chemical castration of patients with prostate cancer: Goserelin versus triptorelin versus leuprolide. Investig Clin Urol. 2019 Jul;60(4):244-250.