2022-06-02 20:44:25来源：医脉通阅读：11次
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载
难治性或复发性（R/R）急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）预后不良。之前的报告表明，供体来源的CD7嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法可以诱导R/R T-ALL的缓解，但某些患者出现了移植物抗宿主病（GVHD）（Pan et al. J Clin Oncol 2021;39:3340-3351)。中国医学科学院血液病医院的研究者近期进行了一项I期试验，以评估自体CD7 CAR-T疗法治疗R/R T-ALL/LBL的疗效，可能在获得疗效的同时避免出现GVHD，该研究的早期结果公布于今年ASCO年会上，小编将主要内容整理如下。
研究方法
CD7+ R/R T-ALL/LBL且外周血中无白血病细胞的患者符合本I期试验的条件（NCT04840875）。CD7 CAR结构包含一个内质网锚定结构域，与CD7结合域融合，以阻止CD7在细胞表面的表达，这有助于减少CAR-T细胞自相残杀。输注前检查CAR-T产品以确保无肿瘤污染。试验按照“3+3”剂量递增步骤。不良事件和疗效是主要和次要探索终点。
研究结果
2021年9月至2022年1月，共有5例患者（Pt1-5）纳入研究，中位年龄为3.8岁（范围，1.9-13）。入组时，Pt1有纵隔肿块且胸膜液中有原始细胞；Pt4处于中枢神经系统（CNS）-3状态；Pt2、3和5患有骨髓疾病，中位负荷为1.35%（范围，0.07%-7.31%）。Pt1、2和3输注5x105（±20%）个细胞/千克；Pt5输注1x106（±20%）个细胞/千克；Pt4输注的细胞低于目标剂量。3例患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中1例等级为3级；中位发病时间为第5天（范围，1-9），中位持续时间为4天（范围，3-14）。没有患者出现神经毒性、GVHD或感染。5例患者均出现3-4级血液毒性，30天内恢复至2级。输注后一个月，4例患者达到完全缓解（CR），1例患者（Pt4）脑脊液中仍有白血病细胞。中位随访时间为62天（范围，35-136），1例患者（Pt1）在输注后2.9个月接受干细胞移植（SCT），且在SCT后1.4个月出现CD7－复发；其他3例受试者仍处于微小残留病（MRD）阴性CR状态。在接受目标剂量的4例患者中，通过流式细胞术测定外周血中CAR-T细胞计数的中位峰值为4.27x102/uL（范围，2.49-5.61），所有5例患者在最后一次随访时均通过PCR检测到CAR异基因。在所有受试者中，CD7阳性的正常T细胞减少，CD7阴性的正常T细胞增加。
研究结论
自体CD7 CAR-T细胞疗法在诱导R/R T-ALL/LBL患者病情缓解方面安全有效，无GVHD迹象。还需要更多病例的更长时间随访来进一步评估该疗法。
参考来源：Liping Zhao, et al. 2022ASCO.Abstract#7035.