ASCO 现场直击 | 打破传统：KRAS突变患者或可从免疫联合治疗中获益

编辑：小园XY

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一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。在转移性非小细胞肺癌口头报告专场的第一个环节，研究者公布了3项重磅研究。其中一项来自FDA的汇总分析探索了不同KRAS状态和PD-L1状态晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案，FDA药物评估和研究中心的Erica C. Nakajima教授口头报告了研究结果，让我们跟随医脉通现场记者，一起来看下这项研究（摘要号：9001）。

Erica C. Nakajima教授

背景

Kirsten大鼠肉瘤癌基因（KRAS）突变常见于NSCLC中，发生率约30%，其中KRAS G12C发生率约13%。现有数据表明，免疫检查点抑制剂在驱动基因突变NSCLC患者中获益有限，但有回顾性分析提示，KRAS突变NSCLC患者可从免疫一线治疗中获益。为了进一步确定是否获益，FDA纳入12项临床试验数据，以评估免疫检查点抑制剂+化疗、单独免疫检查点抑制剂、单独化疗在不同KRAS状态（突变型或野生型）患者中的疗效。

不同KRAS突变状态或影响免疫治疗疗效

方法

按KRAS状态（突变型、G12C或野生型）分析汇总数据的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。使用Clopper-Pearson方法估计ORR和95%置信区间（CI）；使用Kaplan-Meier方法评估中位OS。分层因素包括KRAS状态和PD-L1状态[（阳性CPS≥1）、阴性（CPS < 1）、高水平（CPS≥50）、低水平（CPS < 50）]分层的Cox模型进行亚组分析。

结果

试验流程图

1430例患者分析了KRAS突变状态，野生型和突变型分别占比为61%和39%。11%（157/555）KRAS突变患者为KRAS G12C。KRAS突变、KRAS G12C和野生型患者之间的人口统计学特征相似。在所有患者中，60%为男性，89%为白人，60%为PD-L1阳性，67%为既往或目前吸烟者。

与化疗或免疫单药相比，免疫联合化疗的ORR数值上更高。KRAS突变、KRAS G12C突变和KRAS野生型患者的ORR相当。

不同KRAS状态的ORR

KRAS野生型和突变型患者接受单药或联合治疗的OS结果类似。

不同KRAS状态的中位OS结果

按PD-L1状态分层的OS分析

结论

该回顾性汇总分析显示，KRAS突变NSCLC患者接受一线免疫治疗+化疗的获益与KRAS野生型NSCLC患者类似，KRAS突变NSCLC患者一线应接受联合治疗。与免疫单药或化疗单药相比，KRAS突变NSCLC患者可从化疗联合免疫治疗中取得最大获益。因KRAS G12C突变的患者数量较少，限制了对该亚组数据的解释。研究结果提示，探索KRAS突变一线靶向治疗的临床研究组别应包括免疫治疗+化疗组。

参考文献：

Outcomes of first-line immune checkpoint inhibitors with or without chemotherapy according to KRAS mutational status and PD-L1 expression in patients with advanced NSCLC: FDA pooled analysis. First Author: Erica C. Nakajima, Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD. 9001 Oral Abstract Session.2022 ASCO.