2022 ASCO现场直击 | 黄慧强教授解读GEMSTONE-201研究初步分析结果

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复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，既往含天冬酰胺酶的方案失败后对化疗的反应不持久，中位总生存期（OS）<7个月，1年OS率<20%（Lim et al, Ann Oncol 2017; Bellei et al, Haematologica 2018）。在中国获批用于治疗R/R外周T细胞淋巴瘤（包括ENKTL）的靶向治疗药物西达本胺的ORR为18.8%，完全缓解（CR）率为6.3%（Shi et al, Ann Oncol 2015）。sugemalimab（suge）是一种靶向PD-L1的全长、全人源免疫球蛋白G4（IgG4、s228p）单克隆抗体。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队进行了GEMSTONE-201研究（迄今为止报告的评估抗PD-L1单抗治疗R/R ENKTL的最大注册研究），评估了suge治疗R/R ENKTL的疗效和安全性，并在今年ASCO会议上汇报该研究的最新结果。医脉通现场报道如下。

研究方法

研究纳入ECOG PS为0/1、组织学证实为ENKTL且既往含天冬酰胺酶方案治疗失败的患者。患者接受1200mg suge治疗（Q3W，iv），最多24个月，直至进展、死亡或退出研究。主要终点是独立放射审查委员会（IRRC）根据Lugano 2014标准评估的总缓解率（ORR）（CR率+部分缓解[PR]率）。关键次要终点包括研究者评估的ORR、CR率、PR率、IRRC和研究者评估的缓解持续时间（DOR）以及安全性。

研究结果

截至数据截止日期，即2021年11月10日，80例患者入组并接受治疗（中位随访时间为13.4个月）。中位年龄为48岁（范围29-74）；64%是男性；74%的基线ECOG PS为1；68%的患者疾病分期为IV期；约一半（49%）的患者接受过≥2线既往系统性治疗。

中位治疗时间为5.2个月（范围0.7-37.4）；23例患者仍在治疗中。根据IRRC标准，78例患者可评估，ORR为46.2%（95% CI：34.8%，57.8%）；29例（37.2%）达到CR；中位DOR未达到（NR）；12个月DOR率为86%。研究者对79例可评估患者的评估结果与IRRC结果一致，即ORR为45.6%（95% CI：34.3%，57.2%），24例（30.4%）患者达到CR，中位DOR为NR。1年和2年OS率分别为68.6%和54.6%；中位OS为NR（范围0.9-37.2+个月）。

在所有患者中，96%（n=77）的患者发生了“治疗期”不良事件（TEAE）。最常见的TEAE是发热（n=24，30%）和白细胞计数下降（n=24，30%）。31例（39%）患者发生了≥3级TEAE。61（76%）例患者发生了Suge相关的AE，大部分（60%）为1/2级。发起人评估的最常见免疫相关AE（irAE）是甲状腺功能减退（n=13,16%）。18例（23%）患者发生了SAE；5例（6%）患者与suge相关的SAE，这些SAE均已得到解决（1例有后遗症）。5例（6%）患者发生了致命的AE，经研究人员评估，没有与suge相关的致命性AE。

研究结论

suge在R/R ENKTL患者中表现出深度和持久的抗肿瘤活性，与历史数据相比，具有较高的CR率和有希望的OS获益趋势。suge具有良好耐受的安全性，没有检测到新的安全信号。初步分析表明，suge可以为R/R ENKTL患者提供新的治疗选择。

参考来源：Huiqiang Huang, et al. 2022ASCO.Abstract#7501.