ASCO 现场直击 | 依维莫司辅助治疗改善极高危肾癌患者肾切除术后无复发生存期

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一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2022年6月3日-6月7日召开。本次大会，一项关于依维莫司辅助治疗对肾细胞癌（RCC）患者无复发生存期（RFS）影响的研究公布数据，波特兰俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所的 Christopher W. Ryan 教授口头报告了本项研究，医脉通整理如下。

 Christopher W. Ryan 教授口头报告

背景

肾细胞癌（RCC）患者接受治疗性肾切除术后，仍有疾病复发（约1/3）的风险。研究者进行了一项3期、双盲、安慰剂（PB）对照、组间研究以确定mTOR抑制剂依维莫司（EVE）辅助治疗对无复发生存期（RFS）的影响。

研究方法

未接受治疗的、无转移、完全切除的中高（pT1 G3-4 N0-pT3a G1-2 N0）或极高（pT3a G3-4 N0-pT4 G-any或N+）复发风险的RCC患者在根治性或部分肾切除术后12周内，按1：1随机接受EVE（10mg/每天，口服，54周）或安慰剂治疗。随机分组按照风险分组、组织学（透明vs非透明）和功能状态（0 vs 1）进行分层。主要研究终点为RFS，次要研究终点包括总生存期（OS）和不良事件（AEs）。该研究发现与PB相比，EVE降低RFS18%的风险，同时中位RFS自6.75年改善至8.23年。研究采用分层logrank检验进行最终分析（发生804个事件后或截止2022年3月）。

图1 研究设计

研究结果

2011年4月至2016年9月，1545例患者被随机分入EVE（n=775）或PB（n=770）组。患者数据如下：中高危/极高危 45%/55%；透明细胞/非透明细胞 83%/17%。截止2022年2月23日，1499例合格患者中发生556例无疾病生存期（DFS）事件。

图2 患者基线数据

与PB相比，EVE可以改善RFS（HR 0.85，95%CI 0.72-1.00；P_1-side=0.0246），略低于此前用于中期分析的单侧显著性水平0.022。RFS中位数尚未达到，EVE和PB组6年RFS率的估计值分别为64%和61%。与PB相比，EVE可改善极高危组（HR 0.79，95%CI 0.65-0.97；P_1-side=0.011）患者RFS；但在中高危组中不存在（HR 0.99，95%CI 0.73-1.35；P_1-side=0.48）。共发生290例死亡，两组OS结果相似（HR 0.90，95%CI 0.71-1.13；P_1-side=0.178）。

图3 两组RFS结果

图4 不同风险组RFS结果

图5 两组OS结果

EVE组完成54周治疗的患者较少（45% vs 69%）。EVE组中37%的患者因AE停止治疗（PB组中为5%）。EVE组和PB组3-4级AEs的发生率分别为46%和11%，最常见的的3-4级AEs为黏膜炎（14% vs 0%）、高甘油三酯血症（11% vs 2%）、高血糖（5% vs 0%）。

图6 两组AEs对比

结论

尽管早期停止治疗比例较高，EVE辅助治疗仍可改善RCC患者肾切除术后的RFS。与PB相比，EVE治疗可改善极高危组患者21%的RFS，这部分患者可能更适合进行辅助治疗。

参考文献：

Christopher W. Ryan et al. EVEREST: Everolimus for renal cancer ensuing surgical therapy—A phase III study (SWOG S0931, NCT01120249). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA4500).