ASCO 现场直击 | 卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗不能手术的局部晚期/转移性尿路上皮癌，疗效可观

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一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2022年6月3日-6月7日召开。本次大会，一项关于卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗不能手术的局部晚期/转移性尿路上皮癌的研究公布数据。美国希望之城综合癌症中心的Sumanta K. Pal教授口头报告了该研究，医脉通整理如下。

背景

卡博替尼（C）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以增强免疫检查点抑制剂（ICIs）的作用。COSMIC-021是一项多中心、1期研究，评估C+阿替利珠单抗（A，抗PD-L1治疗）在不同实体瘤中的疗效。COSMIC-021研究队列2结果显示，C+A在含铂化疗后的尿路上皮癌（UC）中显示出令人鼓舞的临床活性，本次大会公布其他3个UC队列（C3、C4、C5）的数据。

方法

研究纳入不能手术的局部晚期/转移性UC患者（组织学为移行细胞、ECOG PS0-1）。C3和C4组的患者此前未接受过治疗，且顺铂化疗不适用（C3）或适用（C4）。C5纳入此前接受过1种ICI且未接受过VEGF-TKI治疗的患者。患者接受C（40mg，每天1次，口服）和A（1200mg，每3周1次，静脉注射）。第1年患者每6周进行1次CT/MRI扫描，之后每12周进行1次。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。其他研究终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（RFS）和总生存期（OS）。

图1 研究设计

结果

C3和C4组各入组30例患者，C5组入组31例患者。C3、C4、C5组患者基线数据如下：中位年龄，74岁、66岁、68岁；男性，67%、73%、55%；ECOG PS1，63%、57%、74%；肺/肝转移，33%/17%、40%/20%、58%/23%；≥3处肿瘤病灶，30%、43%、45%；膀胱原位癌，67%、70%、71%。

图2 患者基线数据

截止2021年11月30日，C3、C4、C5组的中位随访时间分别为27.9、19.1和32.9个月（仍在治疗的患者数分别为1、6、1例）。C+A在所有队列中均可使患者获益。

图3 各组ORR数据

图4 各组DOR数据

图5 各组PFS结果

图6 各组OS结果

C3、C4、C5中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为腹泻（43%、33%、35%）、恶心（27%、17%、26%）、乏力（27%、27%、48%）、食欲下降（33%、27%、39%）；3/4级TRAEs的发生率分别为63%、43%、45%，无5级TRAEs发生。

图7 发生率超过20%的TRAEs

结论

卡博替尼联合阿替利珠单抗在不能手术的局部晚期/转移性UC中表现出令人鼓舞的临床活性，且毒性可控，可以作为顺铂适用/不适用患者的一线治疗方案或作为此前接受过ICI治疗患者的二线或后线治疗方案。

参考文献：Sumanta K. Pal et al. Cabozantinib (C) in combination with atezolizumab (A) in urothelial carcinoma (UC): Results from Cohorts 3, 4, 5 of the COSMIC-021 study. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4504).