ASCO 现场直击 | cf-DNA甲基化预测肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗应答

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一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2022年6月3日-6月7日召开，多项重磅研究数据公布。其中，一项关于游离-DNF（cf-DNA）甲基化预测肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗应答的研究值得关注。南加州大学诺里斯综合癌症中心的Yi-Tsung Lu教授口头报告了本项研究，医脉通整理如下。

背景

新辅助化疗时肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗方法。但是，新辅助化疗治疗强度大，总体获益小，并且没有明确的指标来确定哪些患者获益最大。本研究旨在阐述SWOG S1314（一项前瞻性合作小组试验）研究中接受新辅助化疗的患者cf-DNA甲基化并将甲基化特征与病理应答联系起来。

研究方法

研究者前瞻性收集73例患者标准新辅助化疗前和化疗期间的血液样本，对血浆cf-DNA进行分析；并在膀胱根治性切除术时记录患者病理应答。研究分析病理缓解者（≤pT1N0M0）与无应答者间的甲基化差异，并使用随机森林模型作为治疗应答的分类预测器。

图1 研究设计

研究结果

图2 应答与无应答患者的基线数据

研究者使用患者化疗前的血浆cf-DNA，建立了一种基于甲基化的反应评分（mR-score）以预测病理反应；使用新辅助化疗第一个周期后收集的血浆样本同样可以计算mR-score，且预测能力相似。

图3 mR-scores

图4 不同时间点mR-scores预测准确率

此外，研究者使用cf-DNA甲基化数据计算循环膀胱DNA分数，对治疗应答具有适度且独立的预测能力。将mR-score和循环膀胱DNA分数结合，研究者成功预测了79%患者的病理反应。

图5 循环膀胱DNA分析

图6 下一阶段研究设计

结论

研究证实了cf-DNA甲基化可用于预测膀胱癌患者新辅助化疗后的病理应答。希望可以借此改善患者的临床预后。

参考文献：Yi-Tsung Lu, Cell-free DNA methylation as a predictive biomarker of response to neoadjuvant chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer in SWOG S1314. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4506). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4506.