ASCO 现场直击 | LBA2：首项前瞻性研究鉴定出复发性尤文肉瘤“最优”化疗方案

编辑：小园XY

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一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。美国芝加哥当地时间6月5日上午，本次大会最令人瞩目的4项重磅研究在Hall B1（B1馆）全体大会专场公布，其中LBA2涉及复发性/难治性尤文肉瘤（RR-ES）的“最佳化疗方案”，英国曼彻斯特大学Martin McCabe教授口头报告了这项研究。让我们跟随医脉通前方记者，一起来看下这项研究。

医脉通记者芝加哥现场播报

Martin McCabe教授

背景：

复发性/难治性尤文肉瘤（RR-ES）的5年生存率不到15%。对于RR-ES ，目前有多种方案可用，目前对于标准化疗方案尚未达成共识，rEECur是在该类人群中开展的首个随机对照试验，旨在评估平衡4种不同方案的疗效和毒性。

方法：

4~50岁的RR-ES患者被随机分配至拓扑替康+环磷酰胺（TC）、伊立替康+替莫唑胺（IT）、吉西他滨+多西他赛（GD）或高剂量异环磷酰胺（IFOS）组。主要终点是无事件生存期 (EFS)。次要终点包括总生存期 (OS)、毒性和生活质量 (QoL)。在第一次和第二次中期评估中，与其他组相比，分配到 GD 和 IT组患者的客观缓解 (OR) 和 EFS更差，因此停止了这两组患者继续入组。最初四组的最终意向治疗评估最终是对 TC组和 IFOS组的 III 阶段评估。

研究设计

研究设计

结果：

2014 年12月 18日至 21 年 8 月 31 日期间，入组的451例患者被随机分配至 TC（163例患者）、IT（127例患者）、GD（72例患者）和 IFOS（83例患者）。

流程图

中位年龄为 19 岁（范围 4-49）。患者基线特征为：难治性疾病患者（18%），首次复发（66%），1次以上复发（17%）。70%患者初始病变部位是骨骼。进展部位为：仅原发部位 (15%)、仅胸膜转移 (34%) 和其他转移 (51%)。两组的基线肾功能特征相似。中位随访时间为 40 个月，对于 TC 和 IFOS（均为 73 名患者）组的 III 阶段比较，TC组的中位 EFS 为 3.7 个月（95% CI，2.1-6.2），IFOS组为 5.7 个月（95% CI，3.8-7.0）。

主要终点

TC组的中位 OS 为 10.4 个月（95% CI，7.5-15.5），IFOS组的中位 OS 为 16.8 个月（95% CI，11.1-25.8）。

OS结果

鉴于观察到的数据，与TC组相比，接受IFOS治疗的EFS 和 OS后验概率更优。在 EFS 和 OS 方面，14 岁以下患者的生存率差异大于 14 岁以上患者。

＞14岁和≤14岁的生存曲线

亚组分析也支持IFOS。TC组 vs IFOS 组的主要 3/4 级不良事件发生率分别为：发热性中性粒细胞减少症（26% vs. 25%）、感染（8% vs. 14%）、呕吐(1% vs. 1%)、恶心 (0% vs. 3%)、腹泻 (1% vs. 1%)、脑病 (0% vs. 7%) 和肾毒性 (0% vs. 8%) 。儿童中，IFOS 组的生活质量评分更高，但成人中则不然。

生活质量评分

结论：

在RR-ES中开展的首项前瞻性研究显示，与TC相比，IFOS在延长EFS和OS方面更有效，而IFOS在儿童中的获益更加明显，IFOS应考虑作为未来IFOS联合治疗（如果合理）II/III期临床研究的对照组。rEECur是在RR-ES中开展的评估四种常用化疗方案毒性和生存期数据的首项临床研究。临床试验信息：ISRCTN36453794。

参考文献

Phase III assessment of topotecan and cyclophosphamide and high-dose ifosfamide in rEECur: An international randomized controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma (RR-ES). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA2) . DOI: 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA2