ASCO 现场直击｜LBA1：PARADIGM研究中，RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗的用药探索

编辑：游士

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一年一度的全球肿瘤学最高水平学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间6月3日在芝加哥拉开帷幕。当地时间6月5日13:00-16:00（北京时间6月6日2:00-5:00），本届ASCO年会的全体大会于B1馆举办。会议中，来自日本的Takayuki Yoshino博士汇报了III期研究PARADIGM试验的疗效和安全性分析结果，为RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗方案的选择提供了新的循证医学支持，医脉通编辑将报告整理如下。

ASCO主席Everett E. Vokes博士介绍Takayuki Yoshino博士

Takayuki Yoshino博士汇报现场

研究背景

对于mCRC患者，化疗联合抗EGFR或抗VEGF抗体已成为标准治疗方案，数据表明该方案可将患者总生存期（OS）提高至30个月。但对于RAS野生型mCRC患者，现有的比较性研究尚无法确定抗EGFR抗体西妥昔单抗对比贝伐珠单抗的OS获益情况，美国CALGB/SWOG 80405研究提示两者的OS获益相似（HR 0.88；95%CI 0.72-1.08），而欧洲的FIRE-3研究则提示西妥昔单抗相比贝伐珠单抗可改善患者OS（HR 0.70；95%C 0.54-0.903）。另有研究发现，抗EGFR抗体对于RAS野生型左侧CRC患者疗效更好。基于这些情况，研究者开展了PARADIGM试验，旨在评估RAS野生型左侧CRC患者中，化疗联合抗EGFR抗体帕尼单抗对比化疗联合贝伐珠单抗的优越性。

研究方法

该研究是一项开放标签、多中心、随机III期试验，研究纳入标准为既往未接受治疗的RAS野生型mCRC患者823例，所有患者按1:1随机分配接受帕尼单抗+mFOLFOX6（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂）或贝伐珠单抗+mFOLFOX6治疗。研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（RR）、缓解持续时间（DOR）和R0切除率。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

截至2022年1月10日，研究的中位随访时间为61个月。帕尼单抗组400例患者被纳入疗效分析集，其中左侧肿瘤患者312例；贝伐珠单抗组402例患者被纳入疗效分析集，其中左侧肿瘤患者292例。

OS分析

针对左侧肿瘤患者的OS分析显示，帕尼单抗组中位OS为37.9个月（95.798%CI 34.1-42.6），贝伐珠单抗组中位OS为34.3个月（95.798%CI 30.9-40.3），帕尼单抗组相较贝伐珠单抗组OS获得显著改善（HR 0.82；95.798%CI 0.68-0.99，P=0.031）。

图2 左侧肿瘤患者的OS分析

针对所有肿瘤患者的OS分析显示，帕尼单抗组中位OS为36.2个月（95%CI 32.0-39.0），贝伐珠单抗组中位OS为31.3个月（95%CI 29.3-34.1），帕尼单抗组相较贝伐珠单抗组OS获得显著改善（HR 0.84；95%CI 0.72-0.98，P=0.030）。

图3 所有肿瘤患者的OS分析

PFS分析

如图4，针对左侧肿瘤患者的PFS分析显示，帕尼单抗组与贝伐珠单抗组的PFS获益无显著差距（13.7个月 vs. 13.2个月，HR 0.98；95%CI 0.82-1.17）；针对所有肿瘤患者的PFS分析同样未能发现两组间的统计学差异（13.7个月 vs. 13.2个月，HR 0.98；95%CI 0.82-1.17）。

图4 左侧肿瘤患者（左）和所有肿瘤患者（右）的PFS分析

其他疗效结果分析

研究者对RR、DOR和R0切除率所做的结果分析如表1所示，对于左侧肿瘤患者，帕尼单抗组RR为80.2%，贝伐珠单抗组为68.6%；帕尼单抗组中位DOR为13.1个月，贝伐珠单抗组为11.2个月；帕尼单抗组R0切除率为18.3%，贝伐珠单抗组为11.6%。

表1 其他疗效结果分析表

安全性分析

帕尼单抗组任意级别不良反应的发生率为99.5%，贝伐珠单抗组为98.0%，主要包括痤疮样皮炎、周围感觉神经病变、口腔炎、食欲下降和中性粒细胞减少等。两组≥3级不良反应的发生率分别为71.8%和64.9%，主要包括中性粒细胞减少、痤疮样皮炎和周围感觉神经病变等。帕尼单抗组的治疗相关严重不良反应发生率为17.8%，贝伐珠单抗组为10.8%。帕尼单抗组发生10例治疗相关死亡，贝伐珠单抗组发生2例。

研究结论

研究到达了主要终点，对于左侧及全体mCRC患者，一线治疗应用帕尼单抗联合mFOLFOX6对比贝伐珠单抗联合mFOLFOX6获得了显著的OS优势。尽管两组的PFS表现类似，但帕尼单抗组左侧肿瘤患者及所有患者的RR和R0切除率更高。两组安全性均可控，且未观察到新的安全性信号。研究者认为，以上结果支持帕尼单抗联合mFOLFOX6应用于RAS野生型左侧mCRC患者的一线治疗。

参考文献

Takayuki Yoshino. Panitumumab (PAN) plus mFOLFOX6 versus bevacizumab (BEV) plus mFOLFOX6 as first-line treatment in patients with RAS wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from the phase 3 PARADIGM trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA1).

全体大会现场盛况