ASCO 现场直击 | T-DXd可改善HER2阳性胆管癌患者临床结局

编辑：LR

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一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2022年6月3日-6月7日召开，多项重磅研究数据公布。本次大会，HERB研究公布Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在表达HER2的胆管癌（BTC）患者中的疗效。来自日本国立癌症研究中心中央医院的Akihiro Ohba教授口头报告了本项研究，医脉通整理如下。

Akihiro Ohba教授

研究背景

BTC肿瘤侵袭性较强但治疗选择有限。BTC中HER2阳性率为5%-20%，一系列病例及小型临床试验显示，HER2阻断治疗在这些患者中显示出一定的活性。T-DXd是一种由人源化单克隆抗HER2抗体和拓扑异构酶I抑制剂构成的抗体偶联药物。HERB研究是一项由研究者发起的、多中心、单臂II期研究，旨在评估T-DXd治疗表达HER2的BTC患者的疗效。

图1 T-DXd的结构

研究方法

研究纳入表达HER2（HER2阳性：IHC3+或IHC2+/ISH+；且HER-2低表达：ICH/ISH为0/+、1+/-、1+/+或2+/-）的复发或不耐受吉西他滨治疗的BTCs患者，患者每3周接受5.4 mg/kg的T-DXd治疗。主要研究终点为盲法独立中心审查（BICR）确认的HER2阳性患者的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括HER阳性/低表达患者的ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和治疗期不良事件（TEAEs）。

图2 研究设计

研究结果

总计32例BTCs患者接受T-DXd治疗，其中24例为HER2阳性，8例为HER2低表达。22例（排除2例不合适的患者）HER2阳性患者进行疗效分析。22例患者中，IHC3+和IHC2+/ISH+的比例分别为45.5%和54.5%；原发位点：胆囊/肝外/肝内/肝胰壶腹分别为11/6/3/2例；既往治疗次数中位数为2（范围，1-4）。

图3 患者基线数据

HER2阳性患者经确认的ORR为36.4%[8/22；2例完全缓解（CR）、6例P部分缓解（PR）；90%CI 1%9.6-56.1%]，患者ORR改善有统计学意义（p=0.01）。DCR、中位FPS、中位OS分别为81.8%（95%CI 59.7%-94.8%）、4.4个月（95%CI 2.8-8.3个月）、7.1个月（95%CI 4.7-14.6个月）。

图4 BICR确认的ORR结果

此外，T-DXd在HER2低表达患者中也显示出令人鼓舞的疗效：ORR、DCR、中位PFS和中位OS分别为12.5%（1/8；1例PR；95%CI 0.3%-52.7%）、75.0%（95%CI 34.9%-96.8%）、4.2个月（95%CI 1.3-6.2个月）和8.9个月（95%CI 3.0-12.8个月）。

图5 当地研究者评估（LIR）确认的ORR结果

图6 LIR确认的缓解持续时间结果

图7 PFS结果

图8 OS结果

安全性分析（n=32）结果显示，≥3级（G）TEAEs的发生率为81.3%（26/32）。常见的TEAEs有贫血（53.1%）、中性粒细胞减少（31.3%）和白细胞减少（31.3%）。8例（25%）患者因TEAEs停药。8例患有间质性肺病（ILD；G1/G2/G3/G4分别为3/1/2/2例）的患者未经独立委员会评估。

图9 TEAEs汇总表

图10 ILD/肺炎患者情况

研究结论

T-DXd在表达HER2的BTCs患者中显示出良好的活性。尽管安全性与其他T-DXd研究基本一致，但ILD作为T-DXd治疗的重要风险因素仍需对其进行更细致的监测和干预。本研究的数据支持在这类患者中对T-DXd进行进一步的研究。

参考文献

Akihiro Ohba et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing unresectable or recurrent biliary tract cancer (BTC): An investigator-initiated multicenter phase 2 study (HERB trial). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4006).