ASCO 现场直击 | 中国研究：新型细胞疗法用于晚期软组织肉瘤，总缓解率达到41.7%

编辑：小园XY

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一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。在美国芝加哥当地时间6月4日下午的肉瘤口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张星教授口头报告了一项新型细胞疗法的I期研究结果，该疗法显示出良好的耐受性，总缓解率达到41.7%。

背景：

NY-ESO-1是一种癌症-睾丸抗原，可在多个瘤种中表达。TAEST16001 细胞是一种基因工程自体T细胞，可表达高亲和力 NY-ESO-1特异性T细胞受体（TCR），TCR可靶向NY-ESO-1阳性软组织肉瘤。本次ASCO大会上，中国研究者公布了TAEST16001 细胞疗法在HLA-A*02:01阳性、表达NY-ESO-1抗原晚期软组织肉瘤中的剂量递增和扩增I期研究结果。

方法：

这是一项开放标签、单臂、剂量递增和扩展研究，旨在评估 TAEST16001 细胞疗法在软组织肉瘤患者中的安全性、耐受性、药物动力学（PK）和初步疗效。入组患者接受单采术，研究者使用含有 NY-ESO-1 TCR 的慢病毒载体转导后，在体外扩增分离的 T 细胞。在 TAEST16001 细胞输注之前，患者接受环磷酰胺（15 mg/kg/天，每3天）和氟达拉滨（20 mg/m2/天，每3天）治疗，TAEST16001 细胞输注为5*10⁸ ± 30%（剂量水平1）、2* 10⁹ ± 30%（剂量水平2）、5* 10⁹ ± 30%（剂量水平3）和 1.2 *10¹⁰ ± 30%（剂量水平 4/扩增）。输注TAEST16001 细胞后，患者接受白细胞介素-2皮下注射14天。由RECIST/iRECIST评估肿瘤反应。

结果：

截至2021年12月31日，共纳入12例晚期软组织肉瘤患者，男性女性占比7:5，中位年龄为37.9岁，中位既往方案数为2（范围 1-3）。TAEST16001 细胞耐受性良好，无剂量限制性毒性。最常见3 级不良事件是淋巴细胞减少 (n = 12)、白细胞减少 (n = 10)、中性粒细胞减少 (n = 11)、贫血(n = 4)、血小板减少 (n = 1)、低钾血症 (n = 1) 和发烧 (n = 1)。2例患者出现细胞因子释放综合征（2 级）并在对症治疗后消退。无神经毒性或与细胞输注有关的严重不良事件。未达到最大耐受剂量（MTD）。

PK模型显示，细胞融合后TAEST16001 细胞Tmax为6.23天，临床反应与Cmax/AUC0-28无相关性。在12例疗效可评价患者中，5例患者达到部分缓解，5例为病情稳定，2例疾病进展。总缓解率为41.7%。中位至首次缓解时间为 1.9 个月，中位缓解持续时间为 14.1 个月。

结论：

总体上，TAEST16001 细胞显示出可接受的耐受性，未达到MTD。初步疗效支持进一步开展II期研究，以进一步确认TAEST16001 细胞疗法在晚期软组织肉瘤中的疗效。临床试验资料：NCT04318964。

参考文献：Xing Zhang, Desheng Weng, Qiuzhong Pan, et al. 11502 Oral Abstract Session Phase I clinical trial to assess safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and efficacy of NY-ESO-1–specific TCR T-cells (TAEST16001) in HLA-A*02:01 patients with advanced soft tissuesarcoma. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 11502). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502.