2022-06-06 18:19:29来源：医脉通阅读：14次
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栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。
本期要点一览：
✓特应性皮炎｜最大给药量试验证实Opzelura乳膏耐受性良好，可有效治疗AD
✓银屑病｜首个获FDA批准的外用非甾体类药物即将上市，用于治疗成人斑块状银屑病
✓斑秃｜巴瑞替尼获欧盟推荐，最高可恢复重度AA患者90%头发生长
✓先天性鱼鳞病｜TMB-001获FDA快速审批通道资格，用于治疗两种严重CI
特应性皮炎
最大给药剂量试验证实Opzelura乳膏耐受性良好，可有效治疗AD
早在2021年，Opzelura乳膏就获得了FDA批准，用于治疗非免疫功能低下的特应性皮炎（AD）患者，成为第一个在美国获批的外用强效Janus激酶（JAK）1和2抑制剂。Opzelura的有效性已在2项关键3期研究（TRuE-AD 1&2）中得到证实。
此次，为了评估Opzelura的安全性和有效性，Robert Bissonnette博士团队进行了一项最大给药剂量试验，纳入41例患者，每天2次外用1.5% Opzelura乳膏治疗病变部位，持续28天。
第28天，35.9%的患者获得IGA评分改善。第56天，37例患者中有56.8%获得了IGA评分改善。大多数患者在第28天时达到皮损清除或几乎清除，并在第56天时获得进一步改善。
安全性方面，Opzelura乳膏整体耐受性良好，治疗过程中31.7%的患者发生不良反应，大部分为轻或中度。
该研究表明Opzelura乳膏对AD患者来说是一种耐受性良好且有效的局部治疗药物，相关结果已发表于American Journal of Clinical Dermatology。
银屑病
首个获FDA批准的外用非甾体类药物即将上市，用于治疗成人斑块状银屑病
近日，FDA批准Vtama（1% Tapinarof）乳膏用于治疗轻度、中度或重度斑块状银屑病，并且没有使用持续时间和部位的限制。Tapinarof是一种新型的、first-in-class、非甾体类、小分子外用芳香烃受体激动剂，能降低Th17细胞因子的表达，包括白细胞介素（IL）-17A和IL- 17F，减轻炎症反应；还能减少氧化应激，使皮肤屏障正常化。Tapinarof是25年来首个在美获批治疗银屑病的外用非甾体类药物。值得一提的是，其早在2019年就已在国内获批上市，名为本维莫德乳膏，如今已纳入国家医保。
此次批准是基于2项3期研究（PSOARING 1 & 2）以及1项长期扩展研究（PSOARING 3）的数据：
➤PSOARING 1和PSOARING 2研究结果显示，使用Vtama治疗12周后，分别有36%和40%的患者达到医生整体评估（PGA）皮损清除或几乎清除（0/1），而对照组仅6%（两项研究的治疗组与对照组相比，p均＜0.0001）。PGA评分改善至少2级。
➤PSOARING 3研究结果显示，PSOARING 1 & 2研究中达到PGA（0/1）的患者在停药期间，疗效维持中位时间为4个月。
3项研究所报告的不良反应较为一致，大多为轻至重度，以毛囊炎和接触性皮炎最为常见。即使在敏感区域使用Vtama，其耐受性也很好。
长期扩展研究的患者满意度调查数据表明，81.7%的患者认为Vtama比既往局部治疗更有效。
斑秃
巴瑞替尼获欧盟推荐，最高可恢复重度AA患者90%头发生长
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib），用于治疗成人重度斑秃（AA）。欧盟预计在2个月内做出最终决定。今年2月，巴瑞替尼已获FDA优先审评资格。预计2022年巴瑞替尼将获得美国和日本监管机构的审评决定。
2项3期临床研究（BRAVE-AA1 & 2）数据已发表于NEJM期刊，旨在评估巴瑞替尼在1200例重度AA成人患者中的疗效和安全性。研究主要终点是第36周时达到脱发严重程度工具（SALT）评分≤20的患者比例。第36周时，巴瑞替尼4mg组在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验中达到或超过80%的头皮毛发覆盖率患者比例分别为35.2%和32.5%，巴瑞替尼2mg组分别为21.7%和17.3%，安慰剂则分别为5.3%和2.6%。在安全性方面，两项研究因不良反应（均≤2.6%）而停止治疗的患者较少，并且大多数不良反应为轻度或中度。
2项研究的最新数据显示：巴瑞替尼4mg组，有39%的患者实现了显著的头皮毛发再生，达到了≥80%的头皮毛发覆盖率。这些患者中，约74.1%在52周时实现了90%的毛发覆盖率。巴瑞替尼2mg组，有22.6%的患者实现了显著的头皮毛发再生，其中67.5%的患者在52周时实现了≥90%的毛发覆盖率。
先天性鱼鳞病
TMB-001获FDA快速审批通道资格，用于治疗两种严重CI
先天性鱼鳞病（CI）是一组罕见的遗传性角化疾病，会导致皮肤干燥、增厚和脱屑。中重度CI的治疗存在明显未满足的需求，目前尚无FDA批准的针对这类疾病的治疗方法。
TMB-001是一种使用Timber Pharmaceuticals公司专利IPEG递送系统配制的外用异维A酸制剂。近期，TMB-001获FDA快速审批通道资格，用于治疗两种最严重的CI亚型：X连锁隐性遗传鱼鳞病（XLRI）和常染色体隐性遗传的板层状鱼鳞病（LI）。
一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验——CONTROL研究，共纳入33例CI患者，按1:1:1比例随机分配接受TMB-001 0.05%、TMB-001 0.1%或安慰剂治疗，每天2次，持续12周。意向治疗（ITT）人群为最初参加试验的所有患者，符合方案（PP）人群为完成12周治疗的患者。主要疗效终点是达到鱼鳞病严重程度视觉指数衡量治疗成功（VIIS-50）的患者比例。
➤对于PP人群，TMB-001 0.05%、TMB-001 0.1%和安慰剂组患者分别有100%、40%和40%患者达到VIIS-50（TMB-001 0.05%与安慰剂组相比，P = 0.04）。
➤对于ITT人群，TMB-001 0.05%、TMB-001 0.1%和安慰剂组患者分别有64%、40%和33%患者达到VIIS-50（TMB-001 0.05%与安慰剂组相比，P = 0.17）。
此外，更多针对TMB-001 0.05%的关键3期ASCEND临床研究启动在即。ASCEND 研究将进一步评估TMB-001 0.05% 在142名中度至重度CI患者中的疗效、药代动力学和安全性。
参考文献：
1.Opzelura cream well-tolerated, effective for treating atopic dermatitis. Healio. May 10, 2022.
2.Bissonnette R, Call RS, Raoof T, et al. A Maximum-Use Trial of Ruxolitinib Cream in Adolescents and Adults with Atopic Dermatitis[J]. Am J Clin Dermatol. 2022;23(3):355-364.
3.FDA approves Vtama for topical psoriasis treatment. Healio. May 24, 2022.
4.Baricitinib Recommended for Approval of Severe Alopecia Areata in Europe. Medscape. May 20, 2022.
5.可恢复90%头发生长！礼来斑秃新药「巴瑞替尼」有望近期在欧盟上市. 2022.5.21. https://mp.weixin.qq.com/s/bl8rmwjV1KcL4I_k-yq8Ng
6.Fast track granted for Timber’s congenital ichthyosis candidate. Healio. April 28, 2022.