2022 ASCO现场直击｜新型PrimeCAR平台制造的CD19 CAR-T细胞治疗R/R B-ALL安全、有效且持久

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CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者中疗效显著。然而，这种细胞疗法的副作用，特别是高级别的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）可能会危及生命，这限制了其广泛应用。

为了克服这些限制，中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院的研究者团队建立了一种基于适度激活和短期扩增的新型PrimeCAR平台，以制造MC-1-50（一种自体CD19 CAR-T细胞），并在R/R B-ALL患者中评估了其安全性和疗效。这项研究结果于美国芝加哥时间6月6日作为口头报告在2022 ASCO年会上进行了汇报，医脉通将报告内容整理如下。

研究方法

在这项I/II期研究（NCT04271410）中，使用PrimeCAR平台制造CAR-T细胞，将生产周期缩短至2天左右。用慢病毒载体将人源化抗CD19单链抗体（scFv）转导到T细胞4-1BB和CD3ζ结构域之后。患者接受单剂量MC-1-50，剂量水平分别为1级（1×10⁵ CAR+/kg）、2级（3×10⁵ CAR+/kg）和3级（1×10⁷ CAR+总计，范围1.67-3.85×10⁵ CAR+/kg）。CAR-T细胞回输前患者接受为期3天的氟达拉滨（25-30mg/m²）和环磷酰胺（200-300mg/m²）预处理。不良事件按CTCAE标准进行分级，CRS和ICANS按ASTCT标准分级。具体研究设计见图1。

图1

研究结果

截至2022年2月10日，13例R/R B-ALL患者输注MC-1-50。疾病特征和安全性结果如表1所示。

表1

未报告剂量限制毒性（DLT）。11例（84.6%）患者出现CRS，其中7例（53.8%）为1级，4例（30.8%）为2级，未观察到≥3级的CRS。1例（7.7%）患者出现1级ICANS，未出现≥2级的ICANS。（图2）

图2

IL-6水平达峰时间（Tmax）在第11天左右（123.3±165.16 pg/ml）。其他细胞因子也有类似的低分泌特征，这与低CRS和ICANS一致。在所有剂量水平组中，13例患者完成输注后1个月疗效评估，完全缓解（CR）率为100%。4例患者完成输注后3个月疗效评估，CR率为75%，1例患者在第3个月因CD19突变复发。在第11个月1例患者仍处于CR状态。（图3）

图3

CAR的浓度峰值（Cmax）在3种剂量水平组中相似，CAR的Cmax平均数为275901.6拷贝/ug基因组DNA。

研究结论

PrimeCAR平台可以在短时间内制造出具有记忆性干细胞样T细胞（Tscm）高百分比的CAR-T细胞。使用极低剂量的MC-1-50治疗R/R B-ALL具有良好的安全性，同时也显示出良好的疗效。这使得PrimeCAR平台在未来的门诊管理中具有潜力。

参考来源：Shiqi Li, et al. 2022ASCO.Abstract#7008.