2022 ASCO现场直击 | MagnetisMM-3试验数据更新！Elranatamab在RRMM患者中具有可管理的安全性！

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Elranatamab（PF-06863135）是一种人源化的双特异性抗体，同时靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤（MM）细胞和表达CD3的T细胞。MagnetisMM-3（NCT04649359）是一项开放标签、多中心、非随机的II期研究，旨在评估elranatamab单药治疗复发/难治性MM（RRMM）患者的安全性与疗效。该研究入选了今年ASCO的口头报告部分，并于美国芝加哥时间6月5日由Alexander M. Lesokhin教授进行了汇报。医脉通报道整理如下。

研究方法

纳入研究的患者至少对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体中的一种药物难治。患者被分为2个独立平行队列：未接受过靶向BCMA治疗的患者（队列A，n=123）和接受过靶向BCMA抗体药物偶联物（ADC）或CAR-T细胞治疗的患者（队列B，n=64）。对患者进行elranatamab皮下注射（76mg QW），以28天为一个治疗周期，在第一周时采用2步启动剂量方案。患者入组标准及治疗方案见图1。允许根据毒性调整药物剂量。

图1

研究结果

中期分析数据截止日期为2022年3月23日，队列A中有94例患者接受了≥1剂elranatamab。中位年龄为69岁（范围：44-89岁），53.2%为男性，59.6%为白人，16.0%为亚洲人，7.4%为黑人/非洲裔美国人，60.7%患者ECOG评分为1-2（表1）。基线时，患者的既往接受治疗线数的中位数为5（范围：2-12）（表2）。

表1

表2

Elranatamab治疗的中位持续时间为17.4周（范围：0.1-58.1周）。52例患者（55.3%）仍在治疗中，42例患者（44.7%）终止治疗（29例[30.9%]疾病进展、7例[7.4%]发生AE、3例[3.2%]退出研究、2例[2.1%]疗效不佳、1例[1.1%]死亡）。94例患者均报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），最常见的任何等级的TEAE为细胞因子释放综合征（CRS）（60.6%），最常见的3/4级TEAE为中性粒细胞减少症（37.2%）（表3）。

表3

52.1%的患者（3/4级，22.3%）发生了感染，24.5%的患者（3/4级，8.5%）被研究者评估为与治疗相关，1例患者（1.1%）因感染而永久停用elranatamab。在有关周围神经病变的AE中，最常见（≥2%）的AE是周围感觉神经病变（5.3%）和感觉异常（3.2%），除了1例3级运动神经病变外，其余均为1/2级，2例患者（2.1%）因周围神经病变导致永久停用elranatamab。此外，2步启动剂量方案成功地减轻了CRS的发生率和严重程度，且未观察到≥3级CRS或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（图2）。

图2

中位随访3.71个月（范围：0.03-12.91个月）后，总缓解率（ORR）为60.6%（95%CI 50.0-70.6）。截至数据截止时，在获得客观缓解的患者中，89.5%的患者处于持续缓解状态，未证实为疾病进展或死亡。

研究结论

研究结果表明，elranatamab 76mg QW在三重难治性MM患者中疗效尚可，且具有可管理的安全性。2步启动剂量方案耐受性良好，未观察到≥3级CRS或ICANS。

参考来源：

Alexander M. Lesokhin, et al. 2022ASCO.Abstract#8006.