银屑病关节炎治疗又添新选择！最新研究证实bimekizumab、Izokibep对应特定患者有效 | EULAR2022

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6月1日-4日，2022年欧洲抗风湿病联盟年会（EULAR2022）在线上和线下圆满召开。EULAR2022作为风湿免疫领域最重要、最权威的会议之一，医脉通将对部分会议内容进行编译整理，与您共飨学术盛宴。

重点一览：

1.Bimekizumab能快速改善既往TNF抑制剂应答不佳的活动性PsA患者的临床症状。

2.Izokibep对既往治疗失败的活动性PsA患者有效，并呈剂量依赖性。

3.治疗PsA和ax-SpA患者，TNF抑制剂基于T2T的减量治疗并不劣于不减量治疗，但减量治疗下联合用药增加。

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的慢性、炎症性肌肉骨骼疾病，具有异质性肌肉骨骼表现（关节炎、脊椎炎、附着点炎、指炎）和肌肉骨骼外表现（皮肤和指甲银屑病）。PsA患者常合并有高血压、代谢综合征、肥胖、高脂血症、糖尿病、其他心血管疾病和抑郁症。疾病未能及时治疗，可引起不可逆的关节损伤和功能障碍，导致生活质量下降。

既往PsA的治疗选择仅限于NSAIDs、关节内糖皮质激素注射和csDMARDs。在过去十年中，生物制剂DMARDs（包括TNF抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL17A抑制剂、PDE4和JAK抑制剂）的出现极大改善了PsA患者治疗效果。达标治疗（T2T）是一种治疗策略，这一策略在类风湿关节炎中应用的成功使其被考虑纳入PsA患者管理。本次EULAR会议中，相关的药物治疗有哪些新进展呢?一起来看看吧！

Bimekizumab治疗既往TNF抑制剂治疗应答不佳的活动性PsA患者，安全且有效

研究背景和目的：Bimekizumab（BKZ）是一种单克隆IgG1抗体，可选择性抑制IL-17A和IL-17F。既往一项2b期研究显示BKZ具备长达152周的有效性和耐受性。BE COMPLETE试验旨在评估BKZ在活动性PsA患者和既往TNF抑制剂应答不佳患者中的有效性和安全性。

研究方法：BE COMPLETE（NCT03896581）是为期16周的双盲、安慰剂对照的关键3期研究。纳入标准为：①年龄≥18岁，成年发病；②活动性PsA伴压痛关节≥3个和肿胀关节≥3个；③对一到两种TNF抑制剂治疗应答不佳或不耐受。患者以2：1被随机分配至BKZ组（n=267；160mg，q4w）或安慰剂组（n=133）。主要终点是第16周的ACR50应答率。

研究结果：纳入的400名患者中，388名（97.0%）完成了为期16周的治疗。在第16周，BKZ组ACR50应答率为43.4%，安慰剂组ACR50应答率为6.8%（P<0.001）。BKZ快速起效，治疗4周时ACR50即开始显著高于安慰剂组（p<0.001）。严重不良事件的发生率较低（BKZ：1.9%；PBO：0%），无一导致停药。BKZ组2名患者因治疗相关紧急不良事件而停药（BKZ：0.7%；PBO：0%）。未报告系统性念珠菌病、炎症性肠病、主要不良心血管事件、葡萄膜炎、静脉血栓栓塞或死亡病例。

研究结论：BKZ对IL-17A和IL-17F的双重抑制作用，能快速改善既往TNF抑制剂应答不佳的活动性PsA患者的临床症状。未发现其有新的安全性问题。

既往治疗失败的活动性PsA患者中，Izokibep有效且耐受性良好

研究背景：PsA是一种免疫介导的炎症性疾病，IL-17是该病的关键驱动因素。Izokibep(ABY-035)是一种独特的IL-17A抑制剂，其强效性和小分子特性能克服单克隆抗体的局限性，如组织分布差。本试验旨在评估izokibep治疗活动期PsA患者的有效性、安全性、药代动力学和免疫原性。

研究方法：这是一项为期16周的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的2期剂量探索试验。各组分别每两周皮下注射izokibep80mg、izokibep40mg、安慰剂，直到第16周（第1阶段），随后接受剂量控制治疗直到第46周（第2阶段）。纳入的PsA患者必须有肿胀关节≥3个和压痛关节≥3个（基于66/68个关节计数），且既往对NSAIDs、csDMARDs或TNF抑制剂治疗应答不佳。主要终点是第16周的ACR50应答率。

研究结果：来自22个欧洲研究中心的135名患者被随机分组并接受治疗。13%的患者先前的TNF抑制剂治疗失败，80%的患者同时接受了csDMARDs治疗。在第16周，80mg组的ACR50应答率为52%，40mg组为48%，安慰剂组为13%。

此外，Izokibep起效快，且与ACR20/50/70应答率呈剂量-反应关系。除注射部位反应外，治疗组和安慰剂组患者的不良事件发生率无显著差异。

研究结论：针对既往治疗失败的活动性PsA患者，izokibep治疗有效，呈剂量依赖性。同时药物耐受性良好。

治疗PsA和ax-SpA，T2T策略下的TNF抑制剂减量治疗探索

研究背景：虽然TNF抑制剂对PsA和ax-SpA患者有效，但相应感染风险增加且患者负担及治疗费用增多。达标治疗（T2T）策略下的减量可能会改善上述不足，但目前缺乏高质量的PsA和ax-SpA患者T2T减量研究。本研究旨在探索基于T2T的减量治疗是否劣于不减量治疗。

研究方法：本研究为一项单中心、开放标签、非劣效性随机对照试验。纳入使用TNF抑制剂且稳定低疾病活动度（LDA）≥6个月的PsA和ax-SpA患者，以2：1被随机分配接受T2T减量（n=81）或不减量治疗（n=41），并随访12个月。LDA定义为：PsA疾病活动评分（PASDAS）≤3.2；和/或ax-SpA疾病活动评分（ASDAS）<2.1；和/或医生和患者判断。每3个月减量一次（66%，50%，0%），疾病复发后再强化治疗。主要终点是与预先设定的非劣效性界限20%相比，第12个月时LDA的患者比例的差异。

研究结果：共纳入122例患者，其中T2T减量组中PsA患者42名，ax-SpA患者39名；T2T减量组中PsA患者22名，ax-SpA患者19名。在12个月时，减量组和非减量组中LDA患者比例分别为69%和73%。T2T减量治疗相比不减量治疗具有非劣效性。在减量组中，开始联合用药及其增加剂量均更加频繁，尤其是联合NSAIDs。两组的严重不良事件发生率相似。而对于3/4级感染和注射部位反应发生风险，减量组比非减量组分别低46%和23%。

研究结论：在12个月治疗后仍为LDA的患者比例方面，TNF抑制剂基于T2T的减量治疗并不劣于不减量治疗。不过，减量治疗虽然可显著减少TNF抑制剂的使用，但其他药物应用略有增加。

医脉通编译整理自：

1. J. F. Merola, et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract OP0255.

2. F. Behrens, et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract OP0258.

3. C. Michielsens, et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract OP0261.

4. Al Rayes H, Alazmi M, Attar S,et al. Consensus-based recommendations on the diagnosis, referral and clinical management of patients with psoriatic arthritis[J]. Rheumatol Int. 2022 Mar;42(3):391-401. doi: 10.1007/s00296-021-05029-5. Epub 2021 Oct 30. PMID: 34716785.