ASCO 中国之声 | 叶定伟教授报告SHR3680治疗转移性激素敏感性前列腺的Ⅲ期临床研究数据

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一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2022年6月3日-6月7日召开，多项重磅研究数据公布。复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授口头报告了SHR3680联合雄激素剥夺治疗（ADT）对比比卡鲁胺联合ADT在高负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。医脉通整理如下。

叶定伟教授口头报告

背景

TITAN研究和ARCHES研究均证实了，与安慰剂联合ADT相比，第二代雄激素受体抑制剂（ARIs）联合ADT可以为激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者带来显著的临床获益。第一代ARIs联合ADT广泛应用于临床，但是第二代ARIs是否优于第一代ARIs仍有待探索。研究者在高负荷mHSPC中对比SHR3680（一种新的口服ARI）与比卡鲁胺的疗效及安全性。

方法

 CHART是一项随机、开放标签、Ⅲ期研究。mHSPC患者按1：1随机接受ADT联合SHR3680（240mg/d）或比卡鲁胺（50mg/d）。所有高负荷患者的标准改自CHAARTED研究。主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）评估的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。截止2021年5月16日，共发生209例rPFS事件和153例死亡，并对完成对rPFS的预期分析。

图1 研究设计

结果

 654例患者随机接受SHR3680（n=326）或比卡鲁胺（n=328）治疗。在数据截止时，SHR3680组中位随访时间为22.1个月，比卡鲁胺组中位随访时间为20.4个月。

图2 患者基线数据

与比卡鲁胺相比，SHR3680显著减少患者54%的影像学进展或死亡风险（HR为0.46；95%CI 0.36-0.60；中位时间，尚未达到vs23.5个月）。与比卡鲁胺组相比，SHR3680组OS数据尚不成熟，但已显著延长，患者死亡风险降低42%（HR为0.58；95%CI 0.42-0.80；p=0.0009）。

图3 中期分析时OS对比

图4 更新的rPFS数据

所有的次要研究终点结果均支持SHR3680+ADT更优。

图5-7 次要研究终点数据

随访期间，SHR3680组FACT-P生存质量评分整体高于比卡鲁胺组。

图8 FACT-P生存质量评分

各组间任意级别的不良事件发生率相似。SHR3680组和比卡鲁胺组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为19.2%和13.9%。SHR3680组无任何癫痫发生。

图9 不良事件汇总表

总结

 与比卡鲁胺+ADT相比，SHR3680+ADT显著延长高负荷mHSPC患者的rPFS，且安全性较为理想。本研究纳入的大部分为我国人群，CHART研究成功更具有针对中国患者的临床参考价值。

参考文献：

Dingwei Ye et al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 5005).