ASCO 大咖评谈 | 世界瞩目：郭军教授团队肢端黑色素瘤领域获重磅突破

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一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。北京大学肿瘤医院郭军教授团队有共10项研究入选2022 ASCO大会，其中一项关于肢端黑色素瘤免疫三联疗法获重大突破并入选ASCO口头报告。研究结果公布之后，在业界引起了较大反响和轰动。值ASCO大会盛大召开之际，医脉通特邀郭军教授，为临床医生分享了肢端黑色素瘤领域最前沿新进展，以及黑色素瘤肝转移患者的治疗现状、最新进展与未来方向。

郭军 教授

主任医师、博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿与黑色素瘤内科

北京大学肿瘤医院副院长     

中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长兼秘书长

CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会 副主任委员

国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席

全球黑色素瘤专家委员会常务委员

医脉通：我们注意到，您的团队今年有多项研究入选了2022 ASCO大会，能否解读下黑色素瘤领域相关的最新进展？

郭军教授：感到特别荣幸的是，今年ASCO大会上，我们科室入选了1篇口头报告，4篇壁报讨论，5篇壁报展示。第1项研究之所以能入选口头报告的原因是，该研究首次给出了全世界肢端黑色素瘤领域治疗有效率最高的数据，研究结果在今年ASCO大会上公布之后，引起了比较大的轰动。

我们知道，肢端黑色素瘤一直是国际黑色素瘤治疗的难点。对于皮肤黑色素瘤来说，经过国外同道的不懈努力，一线治疗有效率已经能够达到60%-70%，但是肢端黑色素瘤的治疗一直都是世界难题，目前有靶向治疗、免疫治疗以及最早时期的化疗等多种方案可用，化疗的有效率大概是3%，PD-1单抗有效率约为15%。肢端黑色素瘤BRAF突变发生率很低，因此，靶向治疗在肢端黑色素瘤的治疗效果并不理想。因此，国际上一直期盼着肢端黑色素瘤能有一个解决的方案。这次我们中国人给出了解决方案之一。

本研究中，我们一线采用了替莫唑胺+阿帕替尼+PD-1单抗三药联合方案治疗肢端黑色素瘤，有效率达到了空前的67%的高有效率，这是无法想象的，因为既往针对肢端黑色素瘤所有的研究的有效率都没有超过20%，即使再加入CTLA-4抑制剂，有效率最高能达到30%。这项研究的PFS达到了惊人的18.4个月，这同样令人震撼，既往PD-1单抗的PFS为3个月左右，化疗方案的PFS仅1.5个月。因此，PFS结果也着实令人惊艳，这也是该研究能入选ASCO口头报告的原因所在。经过联合方案的有效治疗，48例患者中有1例达到了完全缓解（CR），5例患者经过治疗由不可切除变为可切除后，达到了临床无瘤状态，这同样是非常来之不易、令人惊艳的结果。希望通过我们中国人做出的贡献，能够改写肢端黑色素瘤的国际指南。

医脉通：既往采访中，您曾提到过靶向LAG-3的新型免疫疗法已率先在黑色素瘤中取得突破，我们注意到，您团队其中有一项研究是关于LAG-3单抗的研究，您能否分享下这项研究的主要结果，基于初步的结果，未来研究的主要方向如何？

郭军教授：LAG-3是免疫治疗的新靶点，应该说，靶向LAG-3药物在去年ASCO大会上首次闪耀出光彩，当然也是从黑色素瘤率先开始的突破，“LAG-3+PD-1”的有效率与“CTL-4+PD-1”基本相差不多，但是副作用明显减少，所以，在黑色素瘤领域，有“LAG-3+PD-1”取代“CTL-4+PD-1”的趋势。其实在去年ASCO报道之前——在两到三年前，中国就已经开始有LAG-3的相关研究。相关研究包括了RELA的研究结果和本次ASCO大会上我们公布的这项研究。

我们团队刚公布的这项研究，也取得了相当好的结果，在肢端黑色瘤中，有效率达到了27%。当然，与刚才提到的三药联合的有效率67%无法直接比较，但就目前来说，该双免疫联合的有效率是单药有效率一倍，也是相当不错的结果，毕竟是不同的治疗模式。未来，双免疫联合治疗仍有治疗地位，例如一线治疗失败后，双免疫联合治疗依然是很好的治疗选择。

医脉通：还有一项研究是针对的是晚期肝转移黑色瘤患者，您是否能谈下，目前对于黑色瘤肝转移中国患者，有哪些可用的治疗方案？肝转移患者的治疗策略方面还有哪些挑战和问题有待解决？未来研究方向如何？

郭军教授：很早之前，我们团队就注意到黑色素瘤肝转移的特点。中国人群发生黑色素瘤，以肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤为主，特别是黏膜黑色素瘤。直肠、阴道黏膜黑色素瘤特别容易出现肝转移，总体上，与美国相比，中国黑色素瘤患者肝转移的发生率要高得多。因此，对于黑色素瘤肝转移的治疗，一直是中国学者非常关心的问题之一。

在这之前，Moffitt癌症研究中心采用PHP肝灌注治疗肝转移，我们也派出中国的学者去学习，目的就是解决中国尤其突出的黑色素瘤肝转移的问题。今年ASCO大会上，我们也非常高兴地看到，Moffitt癌症研究中心开展的PHP相关研究结果，也大放光彩，在黑色瘤肝转移患者中，观察到相当不错的结果。

我们团队在今年ASCO大会上也有1篇poster报道，其实我们已研究和探索了很多年，对于黑色素瘤肝转移，一般来说，大概只能生存4个月，基本上很难超过4个月，在该研究中，我们采用了瘤体内注射溶瘤病毒联合PD-1疗法，这也是国际上首次出现的一种研究设计和治疗模式。溶瘤病毒肝瘤体内注射后能促使肿瘤抗原释放，改善肿瘤微环境，从而使PD-1单抗能更好地发挥作用，既往我们发现，对PD-1治疗有效患者的肝转移仍会增大，而患者的生存几乎完全取决于肝转移是否增大，别的部位肿瘤有缩小基本上不能改变OS结果，所以肝转移的控制就非常重要。

这项研究结果显示，溶瘤病毒+PD-1单抗对黑色素瘤肝转移的控制可达到52%，可以说非常高。传统地，对于黑色素瘤肝转移基本没有很好的治疗方法，通过介入化疗栓塞术（TACE）治疗，只有20%的疾病控制率，现在通过新型疗法可达到50%以上。刚才也提到了，黑色素瘤肝转移患者的中位生存期只有4个月，通过溶瘤病毒+PD-1的联合治疗，1年的生存率可达到92%，这是非常令人鼓舞的研究结果，我们将继续开展肝瘤体内注射溶瘤病毒的研究，同时，针对黑色素瘤的肝转移，目前我们团队也有多项研究正在开展中，希望在未来，中国的难题同时也是世界的难题——黑色素瘤肝转移也同样能够得到（像肺转移那样）比较好的控制，能够真正意义上让患者的生命得到延长。