2022 EHA 聚焦单抗 | 傅琤琤教授：达雷妥尤单抗治疗新诊断多发性骨髓瘤数据速递
2022-06-09 23:18:21来源：医脉通阅读：11次
本次EHA年会中多项关于
EHA亮点·Dara治疗适合移植的NDMM新数据
【P934】GRIFFIN研究事后分析：高危MM亚组人群治疗新数据——Dara-RVd方案可为TE NDMM高危患者带来更高的持续MRD阴性率
GRIFFIN研究事后分析报道了TE NDMM高危亚组及获得≥完全缓解（CR）亚组患者的持续微小残留病（MRD）阴性的结果。TE NDMM患者按照1:1随机分配至Dara-RVd组或RVd组，分别接受4周期Dara-RVd或者RVd诱导、自体
中位随访38.6个月，在所有的高危亚组中，Dara-RVd组持续≥6个月及≥12个月的MRD阴性率（10–5）均优于RVd组；在≥CR患者中，Dara-RVd组≥12个月持续MRD阴性率优于RVd组（CR，53.7% vs 20.3%；严格意义的完全缓解[sCR]，59.1% vs 17.4%；表1）。在持续MRD阴性的患者中，Dara-RVd组仅1例患者发生疾病进展，RVd组1例患者死亡。
GRIFFIN研究中持续MRD阴性率数据表明：Dara-RVd诱导/巩固及DR维持方案不仅可以为细胞遗传学高危、ISS III期的TE NDMM患者带来更高比例的持续MRD阴性率（10-5），亦能为达到≥CR或sCR的患者带来持久MRD阴性率。
表1 GRIFFIN研究各亚组持续MRD阴性率结果
【S176】Ⅱ期IFM 2018-04研究：高危MM亚组治疗新数据——Dara-KRd作为诱导治疗方案，为高危TE NDMM带来深度缓解
Ⅱ期IFM 2018-04研究旨在评估Dara联合卡非佐米、来那度胺、地塞米松（Dara-KRd）用于高危TE NDMM的疗效和安全性。研究采用Dara-KRd诱导6个疗程、ASCT、Dara-KRd巩固治疗4个疗程、二次ASCT以及Dara-R维持治疗。主要研究终点评估此治疗方案的可行性。本次EHA报道了Dara-KRd诱导后的疗效和安全性数据。
研究共纳入50例TE NDMM患者，中位年龄为57岁（范围38-65），12例（24%）患者为ISS Ⅲ期，所有患者均存在高危细胞遗传学特征，包括17p缺失（n=20，40%）、t(4；14)（n=26，52%）或t(14；16)（n=10，20%）。
46例患者完成了Dara-KRd诱导治疗，2例因严重不良反应（AEs；COVID-19，n=1；
目前研究数据表明Dara-KRd作为ASCT前的诱导治疗是安全可行的，并为伴有细胞遗传学高危的TE NDMM患者带来深度缓解。IFM 2018-04研究仍在进行中，需要更长时间的随访来评估Dara-KRd诱导巩固联合二次移植的整体策略在高危TE NDMM患者中的安全性和有效性。
EHA亮点·Dara治疗不适合移植的NDMM新数据
【P936】Ⅲ期MAIA研究亚组分析：肾功能不全MM患者治疗新数据——Dara-Rd方案可为TIE NDMM患者更快带来深度且持久的缓解
MAIA研究数据显示在来那度胺和地塞米松（Rd）的基础上联合Dara可以改善TIE NDMM患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间以及患者报告结局（PROs）。本次EHA会议公布了MAIA研究肾损亚组的数据，包括缓解时间、缓解持续时间和PROs。研究共纳入737例患者（D-Rd组，n=368例；Rd组，n=369例），D-Rd组中162例(44%)和Rd组142例（38%）患者基线特点存在
中位随访56.2个月，无论肾功能状态如何，与Rd组相比，D-Rd组患者达到≥VGPR和≥CR的中位时间更快，并且无论是获得≥CR或≥PR的患者中，D-Rd组在48个月无事件生存率更高（表2）。在肾功能不全的患者中，与Rd组相比，D-Rd组患者报告的症状（疼痛、疲劳、恶心和
表2 MAIA研究肾损亚组分析
EHA亮点·Dara治疗Frail NDMM新数据
【P906】Ⅱ期HOVON 143研究维持治疗结果更新：虚弱MM患者治疗新数据——Dara联合
Ⅱ期HOVON 143研究评估了Dara联合伊沙佐米、低剂量地塞米松（Dara-Id）方案治疗NDMM虚弱患者的长期随访结果，重点是评估维持治疗阶段疗效。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）虚弱评分纳入65例NDMM虚弱患者，同时分析比较以下三组，仅根据年龄定义为虚弱的患者（Frail-age）、其他原因（日常生活能力[ADL]和/或Charlson合并症指数[CCI]≥2分）定义的虚弱患者（Frail-other）、以及以上两者都有的虚弱患者（Frail-both）。
中位随访39个月后，中位PFS为13.8个月。所有患者的中位PFS2为30.7个月，中位OS为34.0个月（24.0-41.2月）。Frail-age，Frail-other以及Frail-both三组的中位PFS分别为39.1个月、24.5个月、26.6个月（log-rank P=0.30），中位OS分别为NR、30.7个月、28.1个月（log-rank P=0.29）（表3）。共32例患者进入维持治疗阶段，在维持治疗期间，6例（19%）患者的缓解情况得到进一步改善。维持治疗期间≥VGPR率由41%提高到50%。维持治疗期间，21/32(66%)患者中止治疗，14/21患者（67%)因病情进展。安全性方面，维持治疗期间≥3级血液学AEs：贫血（3%）和血小板减少（9%）；最常见的非血液学AEs包括感染（9%）、神经系统疾病（9%）以及胃肠道不适（6%）。以上数据支持在NDMM虚弱患者中进行Dara-Id维持治疗，安全耐受，且19%患者的缓解深度进一步提升。与其他虚弱亚组相比，仅基于年龄定义为虚弱的患者有更长的PFS、PFS2和OS。
表3 HOVON 143研究维持治疗结果更新：中位PFS、PFS2、OS数据
傅琤琤教授点评
在治疗药物、治疗方案越来越丰富的今天，谈到NDMM患者的治疗选择，仍然需要先看治疗目标。NDMM治疗的整体目标强调患者获得深度缓解，甚至MRD阴性并维持深度缓解状态。
随着治疗目标的不断提高，一线治疗的治疗选择也在不断演变，今年EHA年会上公布的多项NDMM治疗进展，让我们看到了Dara在MM一线治疗的广阔前景，多项研究数据支持Dara-based方案在高危、ISS Ⅲ期、伴肾功能不全、老年以及虚弱患者中的应用， 也为临床实践带来了一些启示。
GRIFFIN研究证实，Dara-RVd诱导、巩固及DR两药维持可以为高危患者带来更高比例的持续MRD阴性，同时为达到≥CR的患者带来持久MRD阴性。MAIA研究亚组分析D-Rd方案的疗效及安全性，无论患者肾功能状态如何，D-Rd均能为不适合移植NDMM带来更快、更持久的缓解，并且提高了肾功能不全患者的生活质量。Ⅱ期HOVON 143研究39个月的随访结果证实了Dara-Id三药联合方案在虚弱患者中的疗效和安全性，并且19%的患者在接受Dara-Id维持治疗期间获得了进一步的缓解。临床中NDMM虚弱患者的治疗确实是一个难点，与健康患者相比，虚弱患者的PFS和OS显著更低，且停药率较高，≥3级非血液学毒性更高。如何提高缓解率、延长生存时间，如何更合理选择疗效高且更安全的联合方案是值得尝试的方向。此外，IFM 2018-04研究Dara-KRd的数据更新也为细胞遗传学高危的TE NDMM患者的治疗提供了新的思路和选择。
2021年，Dara在中国获批一线适应症（TIE NDMM），丰富了更多联合治疗方案，为中国NDMM患者提供了新的治疗选择。未来随着各项Dara相关研究随访时间延长，数据越来越丰富，我们期待试验结果尽快转换成真实世界患者临床受益，让中国患者更加接近MM“治愈”的目标。
傅琤琤 教授
苏州大学附属第一医院血液科副主任，主任医师，副教授，博士生导师
中华医学会血液分会
中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
女医师协会靶向治疗专委会委员
女医师协会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长
江苏省抗癌学会血液肿瘤分会，江苏省医学会血液分会，江苏省研究型医院协会浆细胞疾病学组组副组长
中国医药教育协会血液学专业委员会主任常务委员
亚太骨髓瘤网成员
国际骨髓瘤协会成员
作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会基金。获得过教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省新技术引进奖等。
参考文献
1. Cesar Rodriguez, et al. EHA2022. Abstract P934.
2. Cyrille Touzeau, et al. EHA2022. Abstract S176.
3. Thierry Facon, et al. EHA2022. Abstract P936.
4. Kaz Groen, et al. EHA2022. Abstract P906.
MED-DAR-CN-0676 Approved Date: 2022/6/7