JAK抑制剂治疗类风湿关节炎表现如何？全面解析疗效和安全性数据 | EULAR2022
2022-06-09 18:00:17来源：医脉通阅读：9次
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JAK抑制剂是一类靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）,目前在风湿免疫领域主要用于治疗
JAK抑制剂的疗效
首先，教授列举了多个JAK抑制剂治疗RA患者的研究，药物包括
临床和放射学应答
在DMARDs治疗应答不佳（DMARDs-IR）的RA患者中，使用不同剂量的巴瑞替尼（LY3009104，4mg/7mg/10mg）或安慰剂治疗12周，各巴瑞替尼组的ACR20应答率约为60%，ACR50应答率约为30%，ACR70应答率约为10%。而安慰剂治疗下的应答率分别为32%、13%和3%（图1）。
图1 巴瑞替尼对比安慰剂的ACR应答率
另一种JAK抑制剂Filgotinib（GLPG0634），治疗对甲氨蝶呤应答不佳（MTX-IR）的RA患者，第4周即可出现ACR应答，这种反应非常有效。Filgotinib（100mg，bid）治疗的ACR20应答率高达90%，这超过了目前已知的其他治疗应答。该治疗下的ACR50反应率为58%，ACR7应答率为25%（图2）。
图2 Filgotinib对比安慰剂的ACR应答率
托法替布（CP690650）是另一种有效的JAK抑制剂，其以5mg bid单药治疗3个月的ACR20应答率约为60%（图3-A）。一般而言，治疗RA首先选用csDMARDs，然后使用生物制剂，在治疗失败的情况下再选用JAK抑制剂。一项2013年发布于LANCET的研究评估了托法替布在TNF抑制剂应答不佳（TNFi-IR）的RA患者中的疗效，基于DAS28-4（ESR）＜2.6应答率发现托法替布治疗3个月可有效诱导缓解（图3-B）。此外，还有研究证实在MTX-IR的RA患者中托法替布同样有效（图3-C）。
图3 托法替布治疗RA的疗效
关于JAK抑制剂的长期疗效，一项研究纳入MTX-IR的RA患者，经巴瑞替尼（4mg）治疗52周后，ACR20应答率达70%（图4）。
图4 JAK抑制剂的长期疗效
因此，教授认为，在临床和放射学应答方面，JAK抑制剂治疗RA的疗效至少与bDMARDs不相上下，在对甲氨蝶呤应答不佳、TNF抑制剂应答不佳等多种临床场景下的RA患者中均显示出疗效。同时JAK抑制剂的长期疗效或可持续一年左右。
临床缓解
然而，2021年ACR年会中Peter Talus的热门论文摘要显示，临床医生还希望治疗药物能够抑制疾病进展和是实现缓解。这也对应了EULAR指南的主要治疗目标——诱导疾病缓解。而基于SDAI和CDAI临床缓解指标，JAK抑制剂巴瑞替尼治疗MTX-IR的RA患者，12周的缓解率均为8%，24周的缓解率均为16%（图5）。
图5 JAK抑制剂的临床缓解率
抑制疾病进展
有研究对比了巴瑞替尼（4mg）、
图6 JAK抑制剂抑制疾病进展的疗效
综上所述，数据显示在临床和放射学应答方面，JAK抑制剂的疗效至少达到了bDMARDs的水平。但是，在临床缓解和抑制疾病进展方面，JAK抑制剂未能展示出足够的数据支持。
JAK抑制剂的安全性
自2012年JAK抑制剂托法替布首次获批，至今已有近10年。关于JAK抑制剂的安全性，也积累了大量数据（图7）。
图7 JAK抑制剂相关研究
基于托法替布治疗RA的数据发现，主要不良反应是严重感染和
Meta分析评估JAK抑制剂相关主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤事件，风险均未见显著增加。然而，此前有研究显示JAK抑制剂托法替布治疗RA存在显著的心血管事件和恶性肿瘤风险。对此，教授分享了一项研究数据。这项研究纳入年龄≥50岁、具有至少一个心血管风险因素、MTX-IR的中至重度RA患者，评估托法替布（5mg/10mg，bid）vs.TNF抑制剂阿达木单抗/
图8 研究设计
结果显示，在该研究特定人群中，相比于TNF抑制剂，托法替布相关MACE和恶性肿瘤风险显著增加（图9）。因此，对应最新的EULAR指南，使用JAK抑制剂时应考虑相关风险因素。
图9 MACE和恶性肿瘤风险数据
最后，教授总结到，JAK抑制剂实现了其对于疗效和安全性的部分承诺，如临床应答、放射学应答等。并表示，对于目前研究所体现的JAK抑制剂在特定患者中的心血管事件和恶性肿瘤风险，仍需更深入的探索明确其机制。总之，JAK抑制剂很好地补充了RA的现有治疗，也期待有更多数据显示其发挥着怎样的作用。
医脉通编译整理自：Hendrik schulze-koops. EULAR2022 Virtual Congress.oral presentationat 3rd Jun.