EULAR上的中国声音 | 他克莫司治疗活动性难治性类风湿关节炎：144周的疗效和安全性

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类风湿关节炎（RA）中，对常用的csDMARDs应答不佳，如甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特，并且呈进行性关节破坏的难治性病例，对这类患者的治疗仍在不断探索中。此前有研究应用环磷酰胺联用甲氨蝶呤治疗难治性RA，取得了良好疗效。与此同时，也有研究提示或可选用他克莫司（TAC）治疗，尤其是伴有关节外并发症的难治性RA 患者。

他克莫司是钙调神经磷酸酶抑制剂，广泛应用于器官移植及特应性皮炎，通过干扰T细胞活性发挥免疫抑制作用。在此背景下，山东大学齐鲁医院风湿科舒强教授及其合作者开展前瞻性队列研究，观察以TAC为基础的csDMARDs方案治疗难治性RA的疗效和安全性。

研究方法

研究（NCT02837978）纳入中国难治性RA患者，根据基线DAS28-ESR评分和ACR 1987标准，将患者分为重度组（>5.1，S组）或中度组（>3.2且≤5.1，M组）。记录144周内的疗效指标和不良事件（AE）。TAC联合用药基于csDMARD处方和关节外并发症的既往史，包括TAC联用/不联用MTX（T+M或T组）、激素、羟氯喹。

研究结果

研究纳入的150例患者中，15例完成144周观察，50例仍在随访，85例失访。

疗效

如GEE分析所示，所有患者的DAS28-ESR、CRP和HAQ均在24周内显著下降，并在后期保持稳定（图1）。

图1 GEE分析结果

24周时，103名患者中实现REM或LDA、ACR20应答、良好或中等EULAR应答的患者比例分别为41.75%、56.31%和76.70%。

与此前的日本研究相似，重度组患者的DAS28-ESR、CRP和HAQ通常快速下降，但仍高于中度组（图2）。据分析，重度组病程越长或HAQ越高，ACR20应答率越高。

图2 亚组分析（重度组和中度组）结果

安全性

69名RA患者出现177次AE，其中包括2次严重AE，感染是主要的AE（30%）。根据是否出现了AE分组发现，AE组患者的TAC血药浓度显著高于无AE组（p=0.048），高达4.55（3-14.5）ng/ml，并且糖耐量异常和高血压患者中更为显著（p分别为0.002和0.022）。

此外，最常见的停药原因是药物无效（32.94%）和经济原因（29.1%）。TAC联用甲氨蝶呤可减少AE，降低激素的使用率和用量，而TAC联用激素会增加AE。

研究结论

基于本研究数据，以TAC为基础的联合治疗对难治性RA有效且耐受，尤其是对疾病活动性较高的患者。而AE与TAC的血药浓度相关。同时鉴于联用MTX或可减少AE和减少激素用量，因此建议TAC联用MTX治疗。

医脉通编译整理自：

1.罗东萍,刘秀梅,傅自力,等. 他克莫司联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎临床分析[J]. 中华风湿病学杂志,2017,21(3):185-187. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2017.03.009.

2.Y. Li，et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract AB0407.