2022EULAR | 聚焦患者报告结局，Olokizumab治疗类风湿关节炎的最新3期试验数据公布

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Olokizumab（OKZ）是一种治疗类风湿关节炎（RA）的白细胞介素（IL）-6抑制剂。此前，OKZ已在TNF抑制剂治疗失败（TNF-IR）的RA患者中进行2期试验，但结果显示疗效有限。随后进行的首个3期试验中，OKZ治疗甲氨蝶呤应答不佳（MTX-IR）的RA患者，显示出不错的治疗潜力。

本届2022EULAR年会上，Tatiana Lisitsyna博士报告了最新的两项OKZ治疗RA的3期试验结果，分别基于MTX-IR和TNF-IR患者评估患者报告结局（PROs）。

首个OKZ治疗MTX-IR的RA患者的3期试验

研究纳入MTX-IR的活动性RA患者，评估olokizumab的疗效与安全性。

结果显示，相较于安慰剂，经olokizumab治疗后，患者12周时ACR20应答率显著升高，OKZ q2w和OKZ q4w组分别为63.6%和70.4%（图1）。

图1 各治疗组ACR20随时间的变化

12周时实现DAS28-CRP<3.2的患者比例也较安慰剂显著升高，OKZ q2w和 q4w组分别为33.6%和38.7%；同时未见意料之外的安全性事件。

OKZ在MTX-IR患者中改善PRO的疗效

本项3期试验在中重度活动性MTX-IR的RA患者中，对比OKZ与阿达木单抗（ADA）或安慰剂治疗下的PROs。

研究方法

1648名患者随机接受皮下注射：①OKZ每2周64 mg（q2w，n=464）；②OKZ 64 mg q4w（n=479）；③ADA 40 mg q2w（n=462）和④安慰剂q2w（n=243）。

第12周时评估OKZ治疗、安慰剂和ADA治疗对患者疾病活动（PtGA）、疼痛、身体功能（HAQ-DI）、疲劳（FACIT-F）和健康相关生活质量（SF-36的身体[PCS]和心理[MCS]维度总分和领域得分）以及工作参与（WPS-RA）的总体评估的效果。分析各组之间的最小二乘平均值（LSM）与基线的差异。

研究结果

第12周，在所有PRO的LSM与基线的差异方面，OKZ和ADA治疗相比于安慰剂均有显著差异（表1）。详细分析各治疗在SF-36中的疗效，发现OKZ和ADA治疗相比于安慰剂在8个维度的7个中均有显著差异，只有情感职能除外。

表1 第12周各治疗组PROs的LSM变化

事后分析表明，接受两种剂量OKZ和ADA治疗的患者中，有较高比例的患者报告所有的PROs均有改善（p<0.01），即与安慰剂相比，改善≥最小临床重要差异值。这一结果表明在单个患者基础上具有临床意义的治疗获益。

研究结论

在中重度活动性RA的MTX-IR患者中，使用两种剂量的OKZ治疗后，与安慰剂相比，PROs均显著改善，具有临床意义。

OKZ在TNF-IR患者中改善PRO的疗效

本项3期试验在中重度活动性TNF-IR的RA患者中，对比OKZ与或安慰剂治疗下的PROs。

研究方法

368名患者以2:2:1的比例随机分组，每2周皮下注射一次OKZ 64 mg（q2w）、OKZ 64 mg q4w或安慰剂，均联用甲氨蝶呤。在基线、第12周（主要终点）和第24周对PRO进行评估。在第16周，所有接受安慰剂治疗的患者换用任一剂量的OKZ。分析各组之间的最小二乘平均值（LSM）与基线的差异，显著性定义为p<0.05。

研究结果

第12周，与安慰剂相比，OKZ q2w治疗下疼痛、HAQ-DI、FACIT-F、SF-36（ PCS和MCS）和SF-36中的4个维度的LSM变化均显著高于基线水平；而OKZ q4w治疗下PtGA、疼痛、SF-36 MCS和SF-36的4个维度的LSM变化均显著高于基线水平（表2）。之后两种剂量的OKZ对PROs的改善效果持续或增加，直到第24周。

表2 各治疗组12周时PROs的LSM变化

事后分析表明，有较高比例接受OKZ治疗的患者报告病情有所改善，与安慰剂相比，在FACIT-F、SF-36 PCS和SF-36MCS得分方面，改善≥最小临床重要差异值（p<0.05）。

研究结论

本研究TNF-IR的 RA患者中，使用OKZ治疗12周与安慰剂相比，PROs均有显著改善。同时，在这项规模有限的3期随机对照试验中，OKZ q2w治疗的患者比接受q4w治疗的患者更常报告出现疗效。

参考文献：

1.Nasonov E, Fatenejad S, Feist E,et al. Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin 6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Aug 3:annrheumdis-2021-219876.

2.V. Strand, et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract OP0063.

3.V. Strand, et al. EULAR 2022 Virtual Congress. Abstract POS0219.