糖尿病治疗再添利器！「胰岛素周制剂Icodec」最新研究成果亮相ENDO！| 2022ENDO
2022-06-12 16:16:55来源：医脉通阅读：13次
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引言：一周仅需使用一次的胰岛素——胰岛素周制剂Icodec，最新研究成果亮相2022ENDO！
2022年6月11日~14日，2022年美国内分泌学会年会（ENDO）火热进行中。在本次ENDO大会上，Diana Colleen M. Dimayuga博士为我们介绍了“胰岛素周制剂Icodec”的最新研究进展。
胰岛素发展史：短效、中效、长效……，之后是“周制剂”？
1921年，胰岛素首次被分离提纯，并很快应用于临床，但由于作用时间短，最初的胰岛素需要每天多次注射才能满足治疗需求。
图1 胰岛素发展史
而随着科技的进步，更长生物利用度、更低给药频率的胰岛素相继进入临床。但是对大多数
Icodec——另一款备受关注的
Icodec是一种研究性的每周一次的基础胰岛素类似物，旨在覆盖患者一周的基础胰岛素需求。
2020年发表的研究显示，在未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，胰岛素icodec周制剂（每周用药一次）相比
2021年发表于《糖尿病护理》期刊的两篇研究报告进一步扩展了icodec的临床应用潜力。
研究一：对起始剂量的探索
将接受基础胰岛素治疗但血糖控制不佳的T2DM患者的治疗方案转换为icodec或甘精胰岛素。在本研究中，科研人员评估了两种icodec起始方法的差异，其中一种是负荷剂量，即启动剂量为初始剂量的两倍。
结果表明，在连续血糖监测的15和16周期间，主要结果指标——TIR（3.9-10.0 mmol/L）icodec组在统计学上显著优于甘精胰岛素，并且在数值上优于非负荷剂量方案。低血糖发生率与甘精胰岛素U100相当，且不受初始负荷剂量的影响。
研究二：对剂量调整方案的探索
在未接受胰岛素治疗的T2DM患者中，以甘精胰岛素为对比，评估了三种icodec不同滴定策略的差异，为期15周或16周，首要评价标准为CGM监测下的TIR（3.9-10.0mmol/L）。
甘精胰岛素组和其中两icodec组的空腹血糖目标为4.4-7.2mmol/L，其中一组的每周剂量增量为28单位（相当于甘精胰岛素组4单位/天），而另一组的剂量增量较小，为21单位/周；第三组icodec组一方面采用更为积极的空腹血糖目标（3.9-6.0mmol/L），同时采用较大的剂量增量（28单位/周）。
结果显示，所有组TIR均有明显改善，血糖目标越严格，低血糖发生率越高，但未发生严重低血糖，TBR很小。
研究作者认为，每周增量较小的药物滴定方案显示出血糖控制和低血糖风险之间的“最佳平衡”，主要的区别在于更严格的血糖目标（3.9–6.0 mmol/L）更容易出现低血糖，4.4–7.2 mmol/L的血糖目标对于任何一种滴定方法都是适合的。
2022ENDO公布最新研究成果！
2022年，在本届ENDO大会上，Diana Colleen M. Dimayuga博士分享了一项旨在2型糖尿病患者中，对比icodec和甘精胰岛素U100有效性和安全性的meta分析。
共纳入3项随机对照研究，涉及606名受试者，相比基础胰岛素，Icodec组平均TIR改善4.39%，平均HbA1c水平改善0.18%，平均FPG改善3.87mg/dl，P值均＜0.00001。
图2 Icodec带来更好的TIR、HbA1c和FPG改善
相比基础胰岛素，Icodec组低血糖风险有所增加，其中1级低血糖事件显著增加（P=0.01）。
表1 不良事件风险
总之，本项meta分析显示，在未得到良好血糖控制的2型糖尿病患者中，胰岛素周制剂icodec能够实现更好的TIR、HbA1c和FPG，但可能会带来更高的1级低血糖风险。
未来展望
有关胰岛素周制剂的未来，有学者曾做出这样的展望：对于2型糖尿病患者来说，若胰岛素周制剂进入临床，将显著减少患者每日胰岛素注射负担，增加治疗依从性和持久性，这一点已由GLP-1RA周制剂做出示范。此外，研究表明，基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗可带来协同作用，进一步改善血糖控制，同时削弱单一组分的副作用。可以设想，未来胰岛素周制剂可以与GLP-1RA周制剂相结合，创造出一种患者只需每周注射一次更便于使用的产品。
胰岛素周制剂也可能对1型糖尿病患者具有吸引力。可以设想，基础胰岛素周制剂可以让1型糖尿病患者仅需要关注餐时胰岛素的使用，在用餐时间、用餐次数和食物选择方面给予患者更高的灵活性。