2022-06-13 13:18:17来源：医脉通阅读：10次
栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。
本期要点一览：
中重度特应性皮炎｜度普利尤单抗获FDA批准用于6个月至5岁儿童
斑秃｜3期临床试验取得阳性结果，CTP-543治疗实现显著头发再生
脂溢性皮炎｜罗氟司特泡沫关键3期试验获得积极结果
中重度特应性皮炎
度普利尤单抗获FDA批准用于6个月至5岁儿童
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病。85%-90%的患者在5岁之前首次出现症状，并且通常会持续到成年。很多儿童中度至重度特应性皮炎患者接受常规治疗无法控制疾病，并且长期使用局部糖皮质激素可能会带来安全风险，因此需要新的治疗方案。
近日，FDA批准度普利尤单抗用于无法通过外用疗法治疗或得到控制的6个月至5岁儿童中度至重度特应性皮炎作为维持治疗药物。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，为白细胞介素-4受体α拮抗剂，可抑制IL-4和IL-13通路信号传导，是美国首个获批治疗该年龄组未控制的中度至重度特应性皮炎的生物制剂，也是唯一一个获批用于从婴儿期到成年期的中度至重度特应性皮炎的生物制剂。
一项为期16周的关键3期试验评估了在标准外用糖皮质激素（TCS）基础上加用度普利尤单抗对6个月至5岁儿童未控制的中度至重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入162名患者，度普利尤单抗组在局部糖皮质激素基础上给予度普利尤单抗200 mg或300 mg（根据体重），每4周一次皮下注射；对照组单用局部糖皮质激素。
第16周时，度普利尤单抗组28%的患者达到IGA 0（完全清除）或1（接近完全清除）的主要终点，对照组这一比例仅为4%（P <0.0001）。度普利尤单抗组患者的疾病严重程度较基线平均改善了70%，对照组改善了20%（P <0.0001）。两组的瘙痒症状分别改善了49%和2%（P <0.0001）。
在美国以外，该研究的共同主要终点是整体疾病严重程度改善≥75%（EASI-75），度普利尤单抗组和对照组分别有53%和11%的患者达到主要终点（P <0.0001）。此外，52周的开放标签扩展试验进一步证实了该药的长期安全性。
斑秃
3期临床试验取得阳性结果，CTP-543治疗实现显著头发再生
斑秃是一种自身免疫性疾病，以斑片状或完全脱发为主要临床表现。CTP-543（ruxolitinib）是一种Janus激酶JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂。近日，THRIVE-AA1试验结果公布，斑秃患者在使用CTP-543治疗后实现了显著的头发再生，该药的两个剂量组均达到主要终点和关键次要终点。根据这一令人信服的3期试验数据，CTP-543有望成为斑秃的best-in-Class药物，从而改变治疗格局。
THRIVE-AA1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，纳入706名中度至重度斑秃且头皮脱发至少50%的成年患者；随机分配接受CTP-543 8 mg或12 mg每日2次或安慰剂治疗24周。主要疗效终点是治疗24周时达到脱发严重程度工具（SALT）评分≤20的患者百分比。
所有患者的平均基线SALT评分约为85.9，即平均头皮毛发覆盖率不到15%。CTP-543 12 mg组中，第24周时41.5%的患者达到SALT评分≤20（头皮毛发覆盖率至少达到80%）；CTP-543 8 mg组中，29.6%的患者SALT评分≤20；安慰剂组中，0.8%的患者SALT评分≤20。与安慰剂相比，CTP-543两个剂量组均达到统计学意义（p<0.0001）。此外，在CTP-543治疗8周时就观察到具有统计学意义的头发再生。同时，CTP-543的安全性和耐受性良好。
耶鲁大学皮肤病学系的Brett King博士表示，THRIVE-AA1试验结果的公布是推进斑秃新疗法的一个重要里程碑，这种具有挑战性的疾病非常需要新的治疗方法。THRIVE-AA2试验的Topline数据预计将于今年第三季度公布。
脂溢性皮炎
罗氟司特泡沫关键3期试验获得积极结果
脂溢性皮炎是一种常见的慢性或复发性炎症性皮肤病。罗氟司特是一种选择性磷酸二酯酶4抑制剂，0.3%的罗氟司特泡沫是一种局部泡沫制剂，每日用药一次，目前正在开展其用于多种炎症性皮肤病的研究，包括脂溢性皮炎和银屑病。
6月6日，Arcutis Biotherapeutics宣布，在3期试验中罗氟司特泡沫（ARQ-154）治疗的脂溢性皮炎患者获得了统计学上的显著改善。这一数据进一步支持罗氟司特泡沫作为脂溢性皮炎的best-in-class药物。基于这一结果，罗氟司特泡沫有望为脂溢性皮炎患者提供新的治疗选择。Arcutis计划在2023年上半年向FDA递交新药申请。
STRATUM试验是一项随机、双盲、平行组、空白基质对照的3期试验，纳入457名年龄≥9岁的中度至重度脂溢性皮炎患者，按照2:1的比例随机分配接受罗氟司特或空白基质治疗。
在罗氟司特组中，80.1%的患者获得了研究者总体评分（IGA）成功，定义为IGA评分为皮肤症状“全部清除”或“几乎全部清除”以及较基线提高2级或以上。空白基质组中，59.2%的患者获得了IGA成功。在第2周即可观察到罗氟司特组患者病情改善，两组IGA成功在统计学上出现分离；在第8周，罗氟司特组中超过50%的患者达到IGA清除。与空白基质组相比，罗氟司特组在瘙痒、脱屑和红斑等关键次要终点方面也表现出显著改善。
罗氟司特具有良好的安全性和耐受性，无治疗相关的严重不良事件。罗氟司特组超过90%的患者完成了8周治疗，由于不良事件而停药的情况很少。
参考文献：
1. FDA Approves Dupilumab for Children With Eczema Aged 6 Months to 5 Years. Medscape. Jun 07, 2022.
2. Significant hair regrowth seen with Concert’s alopecia areata candidate. Healio. June 01, 2022.
3. Roflumilast foam shows positive topline results in seborrheic dermatitis. Healio. June 06, 2022.