东亚新数据：孕早期使用第二代抗精神病药的致畸风险

医脉通导读

本项前瞻性收集致畸信息的日本研究显示，351例孕早期暴露于第二代抗精神病药的活产新生儿发生重大畸形的比例为0.9%（3/351），3,899例孕早期未用药对照的这一比例为1.8%（70/3,899），两组无显著差异（调整后OR=0.44; 95% CI, 0.12-1.48; P=0.179）。

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妊娠期是否及如何使用精神药物始终是临床难题之一。有时医生在权衡利弊后“心一横”，果断沿用患者正在使用的精神药物，母亲和子女最终安然无恙，可谓皆大欢喜。然而，这并不能打消人们对于精神药物致畸性的疑虑，尤其是孕早期使用时。

好消息是，全球范围内有关第二代抗精神病药妊娠安全性的证据正在不断累积。一项2022年6月8日在线发表于J Clin Psychiatry.的研究^[1]中，日本研究者Naho Yakuwa及其合作者带来了东亚人群的新数据，简述如下：

研究简介

本项研究的对象为2005年10月至2016年12月之间接受了日本妊娠期药物信息研究所服务的孕妇。这些孕妇在预产期1个月后完成问卷，提供了有关妊娠转归、分娩日期、孕龄、胎儿重大畸形等方面的信息。

其中，胎儿重大畸形经由儿科医生确认，而所有疑似重大畸形均由对用药情况不知情的畸形学家进行确认。研究使用逆概率加权法比较了孕早期（妊娠最初三个月）使用及未使用第二代抗精神病药时胎儿发生重大畸形的比例。

404名孕早期使用第二代抗精神病药的女性中，活产、死产、自发流产、选择性流产分别为351例、3例、34例、16例。用药组的351例活产中，新生儿存在重大畸形的比例为0.9%（3/351）；未用药组的3,899例对照中，这一比例为1.8%（70/3,899），用药组的比例在数值上远低于对照组。

进一步分析显示，两组新生儿存在重大畸形的比例无显著组间差异（调整后OR=0.44; 95% CI, 0.12-1.48; P=0.179）。

相比于既往某些研究，本项研究的一个重要优势在于数据为前瞻性而非回顾性收集，进而减少了回忆偏倚；此外，研究确认畸形的可靠程度也更高。然而，能够接受到药物致畸信息服务的女性可能只是那些功能更高、动机更强、知识储备更多的患者，结果在多大程度上可以外推至更普遍的患者值得探讨。

然而无论如何，本项研究与既往的研究发现高度一致，即孕早期使用第二代抗精神病药与后代重大畸形风险无显著相关性。未来的医疗机构、致畸服务中心、政府部门、药物警戒部门等有必要进一步开展合作，为罹患精神疾病的妊娠期女性做得更好更多——一项研究^[2]显示，近一半的罹患双相障碍的孕妇曾被自己的精神科医生建议不要怀孕。

文献索引：

1. Yakuwa N, Takahashi K, Anzai T, Ito N, Goto M, Koinuma S, Uno C, Suzuki T, Watanabe O, Yamatani A, Murashima A. Pregnancy Outcomes With Exposure to Second-Generation Antipsychotics During the First Trimester. J Clin Psychiatry. 2022 Jun 8;83(4):21m14081. doi: 10.4088/JCP.21m14081. PMID: 35687862.

2. Viguera AC, Cohen LS, Whitfield T, Reminick AM, Bromfield E, Baldessarini RJ. Perinatal use of anticonvulsants: differences in attitudes and recommendations among neurologists and psychiatrists. Arch Womens Ment Health. 2010 Apr;13(2):175-8. doi: 10.1007/s00737-009-0130-1. Epub 2010 Jan 5. PMID: 20049492.