2022-06-15 17:44:23来源：医脉通阅读：8次
慢性肾脏病（CKD）患者肾功能异常可能影响尿酸排泄，进而引发高尿酸血症。因此，合并高尿酸血症的CKD患者需服用别嘌醇等降尿酸药物。别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，应以较低剂量开始使用，逐步增加剂量，以减少不良反应。美国风湿病学会指南推荐别嘌醇的起始剂量为≤100 mg/d，对于eGFR<60 mL/min/1.73㎡的患者甚至更低。但在临床中仍有一些患者起始治疗时使用>100 mg/d的剂量。老年CKD患者发生不良反应的几率较高，起始使用较高剂量会带来哪些风险呢？
2022年5月26日，AJKD刊登了一项来自加拿大的队列研究结果，对于年龄≥66岁，且估算肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73㎡的CKD患者，与起始用量≤100mg/d相比，＞100mg/d与180天内严重皮肤反应就诊风险增加2倍相关。
研究设计
这是一项基于人群的队列研究，患者资料来源于医保数据库，纳入研究的时限为2008年1月1日至2019年10月1日。纳入研究的患者年龄≥66岁，eGFR＜60ml/min/1.73㎡，未接受肾脏替代治疗，患者开始使用别嘌醇。
本研究中，主要评估别嘌醇起始剂量＞100mg/d或≤100mg/d对CKD患者的影响。主要终点为开始使用别嘌醇后的180天内，因严重皮肤反应就诊；次要终点为全因住院和全因死亡率。
研究结果
研究纳入47315例患者，中位年龄76（IQR：71~82）岁，60%为男性，中位eGFR为45（IQR：35~53）ml/min/1.73㎡。55%的CKD患者别嘌醇起始用量＞100mg/d（中位数：200mg/d），45%≤100mg/d（中位数：100mg/d）。
在主要终点方面，加权后，在别嘌醇起始用量＞100mg/d的患者中，有103（0.40%）例患者发生了严重皮肤问题并就诊，而别嘌醇起始用量≤100mg/d的患者中，有46（0.18%）例患者发生了主要终点事件。加权后相对风险（RR）为2.25（95% CI，1.50~3.57）；加权后风险差异（RD）为0.22%（95% CI，0.12%~0.32%）。
在次要终点方面，与≤100 mg/d相比，别嘌醇起始剂量＞100mg/d与全因住院风险增加显著相关，然而与脓毒症或痛风发作就诊以及全因死亡风险无关。
研究表明，与起始用量≤100mg/d相比，＞100mg/d与180天内严重皮肤反应就诊风险增加2倍相关。提示，对于老年CKD患者而言，别嘌醇起始用量应≤100mg/d。别嘌醇的清除率会随着肾功能下降而降低，但本研究尚不足以评估不同eGFR类别之间别嘌醇剂量关联的风险差异。
参考文献：Bathini L, Garg AX, Sontrop JM, et al. Initiation Dose of Allopurinol and the Risk of Severe Cutaneous Reactions in Older Adults With CKD: A Population-Based Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2022 May 26; S0272-6386(22)00704-1.