2022 EHA | 林桐榆教授：GALLIUM研究8年最终分析结果公布，夯实G-chemo方案一线治疗FL标准地位

滤泡性淋巴瘤（FL）是一类常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，具有反复复发的特点，且每次复发后缓解持续时间减少、难治性机率增加，是目前临床关注的热点话题。利妥昔单抗联合化疗（R-chemo）方案是FL标准治疗方案之一，显著改善了初治FL患者的预后，然而，仍有部分患者疾病复发、进展或死亡，不能完全满足现有临床需求。

今年EHA大会公布了全球III期GALLIUM研究中位随访8年的最终分析结果，显示奥妥珠单抗联合化疗（G-chemo）一线治疗FL患者的无进展生存期（PFS）明显优于R-chemo方案，为患者带来更多获益，并且亚洲亚组的获益更为显著。医脉通第一时间邀请四川省肿瘤医院林桐榆教授进行解读和点评，以飨读者。

全球III期GALLIUM研究数据更新：力证G-chemo方案优势，实现长期获益

全球III期GALLIUM研究^[1]旨在对比G-chemo方案和R-chemo方案一线治疗FL的疗效及安全性。研究共纳入1202例初治FL患者，分别接受G-chemo（n=601）或R-chemo（n=601）诱导治疗，诱导治疗结束（EOI）时达到部分缓解（PR）以上的患者接受维持治疗。主要终点为研究者评估（INV）的PFS，次要终点包括至下次抗淋巴瘤治疗的时间（TTNLT）、总生存期（OS）和不良事件（AE）发生率等（图1）。至最终数据截止日期2021年7月30日，中位随访时间为7.9年。

图1 GALLIUM研究设计

G-chemo方案显著降低疾病进展、复发或死亡的相对风险

中位随访7.9年时，与R-chemo方案相比，G-chemo方案的PFS显著改善，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低23%（7年PFS率63.4% vs 55.7%；HR=0.77，95%CI：0.64-0.93；P=0.0055）（表1，图2）。

表1 G-chemo vs R-chemo：PFS

图2 G-chemo vs R-chemo：PFS

亚组分析显示，无论患者种族、大肿块状态、Ann Arbor分期如何，均倾向于G-chemo方案获益更多。亚洲亚组G-chemo方案的获益更为显著，降低35%的疾病进展、复发或死亡的相对风险（HR=0.65，95%CI：0.41-1.02）（表2）。

表2 亚组分析结果

G-chemo方案显著延长TTNLT

与R-chemo相比，G-chemo方案显著改善了患者的TTNLT，患者接受新的抗淋巴瘤治疗的相对风险降低29%（HR=0.71；95%CI 0.58-0.87；P=0.001）；7年后存活且未开始下一次抗淋巴瘤治疗的患者比例分别为74.1%和65.4%（表3，图3）。

表3 G-chemo vs R-chemo：TTNLT

图3 G-chemo vs R-chemo：TTNLT

PET-CT结果亚组分析，CMR患者显著改善PFS和OS

GALLIUM研究是对未经治疗的FL患者EOI时进行PET评估的最大规模的研究，证实了“EOI时使用PET评估PFS和OS”在长期预后评估中的价值。与非完全代谢缓解(CMR)患者相比，EOI时达到CMR患者的7年PFS率显著提高了30.7%（57.2% vs 26.5%;HR=0.31,95%CI：0.22–0.46；P=0.0001）、7年OS率显著提高了17%（90.2% vs 73.2%;HR=0.30,95%CI：0.18–0.52；P=0.0001）（图4）。

图4 根据EOI CMR状态评估PFS和OS

EOI时达CMR患者，G-chemo和R-chemo7年PFS率分别为62.5%、51.4%（HR=0.72，95%CI：0.52–0.99；P=0.04）（图5）。

图5 根据EOI CMR情况和治疗方案评估的PFS

总体安全性与既往分析一致，没有观察到新的安全性问题

G-chemo组严重AE（SAE）发生率为48.9%，R-chemo组为43.4%。两组的致死性AEs发生率相似，分别为4.4%和4.5%。肺炎是最常见的致死性AE（G-chemo组0.8%；R-chemo组0.2%）和SAE（分别为5.9%和6.2%）（表4）。G-chemo组和R-chemo组分别有13.1%和9.9%的患者发生第二肿瘤；调整随访时间影响后，两组间的发生率相似（表5）。

表4 总体安全性

表5 第二肿瘤发生情况

全球III期GALLIUM研究此次更新的数据进一步证实了G-chemo方案在FL一线治疗中的长期获益，树立了FL一线治疗的新标准。

专家点评

林桐榆 教授:FL是最常见的惰性淋巴瘤之一，具有反复复发和进展的特点，我国FL患者中位发病年龄约为49岁^[2]，患者生存时间长，因此，提高患者的PFS，对改善患者生活质量尤为重要。

GALLIUM研究是奥妥珠单抗的一项关键性研究，基于该研究，我国批准了奥妥珠单抗联合化疗一线治疗FL。GALLIUM研究中国亚组分析结果显示^[3]，与R-chemo方案相比，G-chemo方案3年PFS率更高（81.8% vs70.2%），延长了FL患者的PFS，是中国FL患者治疗更优的选择。

本次报告的GALLIUM研究8年最终分析结果，显示出G-chemo方案一线治疗FL的长期获益，G-chemo方案显著降低23%疾病进展、复发或死亡的相对风险，亚洲亚组疾病进展、复发或死亡风险降低了35%，获益更为显著。另外，患者接受新的抗淋巴瘤治疗的相对风险降低了29%。而且8年的随访中，患者耐受性良好，未发现新的安全性问题。

总之，从全程管理和长期获益的角度来看，G-chemo方案用于初治FL患者，患者获益更多，是FL患者一线治疗的更好选择，目前G-chemo方案在各大指南中都是I级推荐或建议的首选方案，是FL一线治疗的新标准，期待G-chemo方案在临床中将得到更多的应用，FL患者生活质量得到进一步的改善。

林桐榆 教授

电子科技大学医学院附属肿瘤医院·四川省肿瘤医院院长、教授、主任医师、博导，首席专家

中山大学肿瘤防治中心教授、主任医师、博导，首席专家

中华医学会肿瘤学分会主任委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专委会主任委员

CSCO罕见肿瘤专家委员会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会候任主任委员

CSCO中国淋巴瘤联盟副主席

中国抗肿瘤药物安全管理专家委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)监事长

国家自然基金评审专家、国家合理用药专家委员会和国家医疗事故专家委员专家

四川省医学会副会长

广东省医学会肿瘤学分会名誉主委

参考文献：

[1] Townsend W, et al. EHA 2022 Oral #S206.

[2] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中国淋巴瘤治疗指南(2021年版). 中华肿瘤杂志. 2021. 43(07): 707-735.

[3] Hong X, et al.Chinese medical journal vol. 135,4 433-440. 16 Sep. 2021. DOI:10.1097/CM9.0000000000001737.