前沿资讯 | 降低铁含量：囊性纤维化儿童过敏性支气管肺曲霉病的新疗法。

ATS年会是全球最大最具影响力的呼吸领域专业学术会议，会议涵盖了肺部疾病、危重症护理和睡眠医学等领域的最新研究进展。2022 ATS大会上，研究者公布了一项研究，探索了减少铁含量是否会影响烟曲霉蛋白酶的产生。

背景：

烟曲霉( Af ) 可在10%-25% 的囊性纤维化 (CF) 患儿中引起称为过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 的严重过敏性免疫反应。烟曲霉可分泌蛋白酶，可引起Th-2 介导的过敏反应而导致肺功能下降。目前包括皮质类固醇在内的疗法不能改变疾病进展，并且可引起长期的后遗症，目前亟需开发新的治疗策略。研究者假设减少气道铁会减少烟曲霉蛋白酶的产生并减轻 ABPA 中 Th-2 介导的免疫炎症发应。

方法：

烟曲霉野生型(10AF) 和铁不耐受突变体 ( ΔsreA/cccA和ΔprtT ) 与铁、异铁素 (去铁胺, DFO) 或铁螯合剂 (DFX) 一起培养，并使用 RT-PCR 测量烟曲霉蛋白酶转录。通过增加铁浓度下共同培养烟曲霉和嗜铁假单胞菌丝状噬菌体 (Pf4)来评估Pf4对烟曲霉蛋白酶表达 (RT-PCR) 的影响。为了研究铁在体内试验的影响，研究者使用了小鼠原位气管移植 (OTT) 模型，并用含有铁或 DFX 的纳米颗粒溶液调节铁浓度。给动物接种烟曲霉并测量烟曲霉蛋白酶转录情况。测量囊性纤维化儿科患者痰液样本的蛋白酶活性及与烟曲霉感染的相关性，并检测嗜铁假单胞菌丝状噬菌体状态。在 CFTR 缺陷小鼠中使用 ABPA 模型，并评估降低铁浓度对减轻 Th-2 介导的炎症反应的影响。

结果：

在体外，补充铁可使烟曲霉蛋白酶增加，铁螯合剂处理之后，培养物中蛋白酶表达降低。铁和异铁素可诱导烟曲霉丝氨酸蛋白酶 TppA的表达 (P<0.001)，而DFX可抑制其发生。在ΔsreA/cccA和ΔprtT菌株中，铁并没有时TppA表达上调，研究者发现烟曲霉与嗜铁假单胞菌丝状噬菌体共培养可显著降低TppA表达（在铁存在的情况下） (P<0.05)。在 OTT 模型中，与经铁螯合剂处理的模型相比，经铁处理模型的 TppA 表达高4x104倍（P<0.05），并且接种铁假单胞菌丝状噬菌体可防止同种异体移植烟曲霉感染。与同时感染烟曲霉和铁假单胞菌丝状噬菌体的样本相比，仅感染烟曲霉的囊性纤维化痰样本的蛋白酶活性更高。

结论：

研究表明：i）铁可诱导烟曲霉蛋白酶的表达，ii）铁螯合剂和铁假单胞菌丝状噬菌体可使烟曲霉蛋白酶表达减少。该研究首次揭示了噬菌体可能通过与铁螯合相互作用对真菌产生影响。研究结果提示，降低气道铁含量可能是囊性纤维化儿童过敏性支气管肺曲霉病的一种新疗法。

参考文献：Iron-Induced Aspergillus Proteases: Novel Therapeutic Target for Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis.2022 ATS.