CLEAR子研究：bempedoic acid使3类高风险人群获益

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）独立危险因素，目前已成为众多降血脂药物的作用靶点。其中bempedoic acid是一种新型降血脂药物，可通过抑制ATP柠檬酸裂解酶活性，抑制胆固醇合成。在该药物的3期临床试验CLEAR Harmony、CLEAR Wisdom、CLEAR Serenity和CLEAR Tranquility中，患者在接受最大耐受剂量他汀类药物治疗下，被随机分配至接受bempedoic acid（180 mg，qd）或安慰剂治疗12周。

CLEAR Harmony和CLEAR Wisdom研究显示，在接受最大耐受剂量他汀类药物治疗下，接受bempedoic acid的ASCVD和/或杂合子家族性高胆固醇血症患者的LDL水平显著降低。此外，既往一项发表于JAMA Cardiology的CLEAR试验汇总分析结果也支持上述结论。

近期，在美国国家脂质协会（NLA）科学会议上分享的CLEAR研究子分析显示，对高血压、代谢综合征和肾功能受损患者，bempedoic acid能有效降低其LDL水平，且安全性和耐受性良好。

高血压

在第一项CLEAR研究子分析中，杜兰大学医学院医学教授Keith C.Ferdinand团队评估了bempedoic acid用于高胆固醇血症合并高血压患者的有效性和安全性。该研究纳入既往汇总分析数据，包括2825名高血压患者和798名非高血压患者的数据，以及一项为期6周的随机、双盲、平行组2期bempedoic acid研究数据（包含71名高血压患者和72名非高血压患者）。

研究结果显示，无论患者高血压病情如何，bempedoic acid均能显著改变其第12周的LDL平均变化百分比。此外，对于血压在140/90mmHg至180/110mmHg之间的患者，药物在第6周时对其收缩压和舒张压没有影响。然而，研究人群中白人比例很高，一定程度上削弱了该研究结论的普适性。

代谢综合征

在第二项CLEAR研究子分析中，维克森林大学医学院预防和心血管疾病中心主任Michael D.Shapiro团队旨在评估对于基线代谢综合征的患者，bempedoic acid改善其血糖参数的有效性和安全性。

Shapiro认为，代谢综合征与ASCVD的发病风险增加两倍有关且bempedoic acid在代谢综合征患者中的降脂疗效尚不明确。此外，研究人员还评估了服用bempedoic acid或安慰剂的代谢综合征患者在12周时高敏C反应蛋白（hsCRP）、空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）的变化百分比。

研究结果显示，无论患者代谢综合征病情如何，bempedoic acid均能显著改变第12周的LDL平均变化百分比及hsCRP变化中位数。此外，与无代谢综合征的患者相比，bempedoic acid能显著改变代谢综合征患者的平均LDL、HbA1c和空腹血糖变化百分比。

肾功能受损

在第三项CLEAR研究子分析中，全球健康中心医学中心预防心脏病学主任Peter P.Toth团队旨在评估bempedoic acid用于肾功能受损患者的有效性和安全性。本研究共纳入2833例肾功能受损患者，其中81%患者处于慢性肾脏病（CKD）2期，19%为CKD3期。

Toth团队称，肾功能受损和LDL-C水平升高均与心血管风险增加相关，降低LDL-C可降低CKD患者心血管事件发生风险。因此常用他汀类药物来降低这类患者的LDL-C水平，但如若不联合其他降脂治疗，很难达到血脂控制目标。同时，CKD患者发生药物不良事件风险高，可能是因肾脏排泄减少、多药治疗或合并症导致。

研究结果显示，无论患者肾功能处于哪一期，bempedoic acid均能显著改变第12周的LDL平均变化百分比，且该指标在各期患者中相似。在12周时，总胆固醇、非HDL-C、载脂蛋白B和hsCRP的平均变化百分比均与肾功能受损无关。在为期52周的治疗期间，bempedoic acid组或安慰剂组的平均肌酐水平变化≤7%，但bempedoic acid组中0.3%的患者在任一时间点其肌酐增加均超过1 mg/dL。

资料索引：Scott Buzby. CLEAR substudies show benefit of bempedoic acid in three high-risk populations. Healio. June 10, 2022.