1型糖尿病恢复β细胞不是梦？CAR-Tregs疗法最新进展！| 2022ENDO

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

引言：CAR-Tregs疗法，有望恢复1型糖尿病患者的β细胞？

2022年美国内分泌学会年会（ENDO）上公布的数据表明，研究人员已经成功地使用胰腺β细胞靶向嵌合抗原受体（CAR）调节T细胞（Tregs）免疫疗法（CAR-Tregs）治疗小鼠1型糖尿病，并证实了其用于人类1型糖尿病治疗的可行性。

研究主要负责人，来自俄亥俄州托莱多托莱多大学糖尿病与内分泌研究中心主任、医学博士胡安·卡洛斯·乔姆（Juan·Carlos·Jaume）教授提及，从历史上看，CAR-Tregs疗法已被证明对血液系统恶性肿瘤治疗有效。当前，我们尝试使用非细胞毒性、抗炎Treg，复制一种同样有效的实验性1型糖尿病治疗方法。

用于1型糖尿病治疗的CAR-Tregs疗法，是什么？

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，免疫系统会攻击胰腺并影响其制造胰岛素的能力。

研究者从患者的血液中收集免疫细胞并在实验室中对其进行修饰以便能够锁定特定的靶点，经过一段时间的繁殖后，这些被改造后的T细胞就会被重新输注到患者体内发挥作用。

研究人员利用这些调节性的免疫细胞，并给予其“GPS地址”让其进入到胰腺产生胰岛素的胰岛位点，通过“冷却”免疫反应，允许产生胰岛素的靶向性细胞重新繁殖。

动物模型研究：CAR-Tregs治疗1型糖尿病有效

根据2022年2月公布的研究，研究人员在1型糖尿病小鼠模型中进行了一项小规模的研究，发现，这种调节性CAR-Tregs细胞疗法能够逆转1型糖尿病疾病，接受治疗的小鼠在数十天内开始正常制造胰岛素。

最新进展：由动物研究到临床研究的过渡

本项研究的目的是确定胰腺β细胞靶向特异性CAR-Treg是否也能像小鼠模型中一样，在培养物中识别人类胰腺β细胞（靶细胞）和人类胰岛（β细胞来源）。

研究人员在受试者接受胰腺手术前一到两周进行抽血，然后在因临床治疗需要（癌症或胰腺炎）胰腺切除后，采集一小块胰腺（5立方厘米楔形物）。首先，从血样中分离出Tregs并在体外扩增。这些细胞通过基因改造表达出β细胞靶向特异性CAR并且结合绿色荧光蛋白（GFP）标记。其次，研究人员处理胰腺组织进行胰岛分离。然后，将人胰岛细胞与靶向特异性CAR-Treg细胞联合培养。

研究发现，在24小时内，共聚焦显微镜显示GFP标记的CAR-Tregs成功迁移到胰岛。更重要的是，在随后的72小时内，与胰岛进行接触时，CAR-Tregs显著增殖。

未来展望：1型糖尿病患者的β细胞，有望得到恢复

乔姆教授表示：“基于我们的小鼠和人类体外数据，相信这项靶向特异性胰腺β细胞治疗策略将有希望使得1型糖尿病患者的β细胞得到恢复和重建。”

参考资料：

[1]The Endocrine Society. "Researchers develop pancreatic beta-cell restoring therapy for treating type 1 diabetes." ScienceDaily. ScienceDaily, 14 June 2022. <www.sciencedaily.com/releases/2022/06/220614164431.htm>.

[2]https://www.endocrine.org/news-and-advocacy/news-room/2022/researchers-develop-pancreatic-beta-cell-restoring-therapy-for-treating-type-1-diabetes.