死亡率下降41%，甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的又一临床获益 | 研究速递

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类风湿关节炎（RA）以侵蚀性关节炎为主要临床表现，可发生于任何年龄。其发病机制尚不完全明确，基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等。数据还显示，RA患者的死亡率高于一般健康人群。

甲氨蝶呤（MTX）是治疗RA最常用和最广泛的药物，能有效缓解症状，受到国内外指南的一致推荐。此前有研究评估MTX对RA患者死亡率的影响，但结果并不一致。在此背景下，上海健康医学院附属周浦医院张进安教授团队，采用meta分析整合现有研究，阐述MTX与RA死亡率的相关性，发现经MTX治疗的RA患者的总体死亡率下降41%。该研究结果近日发布于期刊Semin Arthritis Rheum.（影响因子5.532）。

研究方法

本研究进行了系统回顾和meta分析，以确定MTX对RA患者死亡率的影响。将全因死亡率的风险比（HR）纳入荟萃分析，并将RA合并心血管疾病（RA-CVD）的死亡率和RA相关间质性肺病（RA-ILD）的死亡率纳入meta分析。

研究结果

最终共纳入了15项研究。对15项总体死亡率研究数据的meta分析表明，MTX显著降低RA患者的死亡率（HR=0.59，95%置信区间[CI] ：0.50-0.71，P<0.001，图1）。该数据提示，经MTX治疗的RA患者的总体死亡率下降41%。

图1 meta分析结果

鉴于纳入研究的高度异质性，学者对这些研究进行了敏感性分析、亚组分析和元回归分析。确定了样本量是异质性的可能来源之一，但未能确定其他来源。

纳入4项心血管疾病死亡率研究的meta分析表明，MTX与RA-CVD诱导的死亡率降低独立相关（HR=0.72，95%CI ：0.53-0.97，P=0.031，图2）。对4项RA-ILD相关研究的meta分析显示，MTX也显著降低了RA-ILD患者的死亡率（HR=0.44，95%CI： 0.20-0.95，P=0.037，图2）。

图2 亚组分析结果

研究结论

有多种因素被认为会增加RA患者的死亡风险。据推测，RA患者可能的死亡原因包括药物副作用、活动能力和运动能力降低以及炎症。一些研究表明，MTX可以改善患者的活动能力，减轻全身炎症，这可能是MTX降低心血管疾病死亡率的机制。同时，接受MTX治疗的患者通常能够减少使用其他副作用较大的抗风湿药物，对患者的康复和死亡率有积极影响。因此推测，MTX对RA患者死亡率的积极影响可能通过减少对死亡率有负面影响的其他治疗来实现。

总之，本项meta分析为甲氨蝶呤与RA患者死亡率之间的显著相关性提供了有力证据。甲氨蝶呤不仅可以降低RA患者的总体死亡率，还可以降低RA-CVD和RA-ILD患者的死亡率。这些研究结果支持使用甲氨蝶呤作为RA治疗的基础药物，其疗效显著，并且也提高了患者的生存率。

参考文献：Xu J, Xiao L, Zhu J,et al. Methotrexate use reduces mortality risk in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Semin Arthritis Rheum. 2022 May 30;55:152031. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.152031. Epub ahead of print. PMID: 35671648.